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[摘要] 目的 观察L-OHP联合CF和5-Fu治疗晚期胃癌的临床疗效和毒副反应。方法 32例晚期胃癌患者，L-OHP 130mg/m2 ，静脉滴注2h，d1；CF 200mg/m2，静脉滴注2h，d1～5；5-Fu 500mg/m2，静脉滴注＞6h，d1～5；21d为1 周期。进行3周期后评价疗效。结果 32例患者中 CR 3例，PR 13例，SD 9例，PD 7例，CR PR 48.4%，毒副反应以骨髓抑制、感觉神经毒性为主，白细胞下降发生率为62.5%，神经毒性发生率为40.6%，无Ⅳ度毒副反应。结论 L-OHP、CF、5-Fu联合应用治疗晚期胃癌疗效肯定，毒副反应轻，耐受性好。
[关键词] 胃癌； 奥沙利铂； 亚叶酸钙； 氟尿嘧啶； 药物疗法
[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2009）13-137-02
Clinical Report of FOLFOX4 Regimen in Treatment of Patients with Advanced Stomach Cancer
JIANG Zhongtai JIANG Yongtian YANG Airong
Tumor Hospital of Shexian County，Hebei 056404
[Abstract] ObjectiveTo observe the chemotherapy effic ay and toxicity of FOLFOX4 regimen on advanced stomach cancer. Methods32 patients whith advanced stomach cancer received therapy，L-OHP 130mg/m2 ivgtt within 2h，d1，CF 200mg/m2 ivgtt within 2h，d1～5，5-Fu 500mg/m2 ivgtt longer than 6h，d1～5，The treanment was repedated every 3 weeks for 3 cycles. Results32 cases could evaluate efficaey，the complete respons and partial response were observed in 3 and 13 case respectively. The overall response rate was 48.4%，The main adverse reactions were neurtoxicity andbone marrow depression. ConclusionL-OHP combined with 5-Fu/CF is an effective and well tolerated regimen in the treatment of advanced stomach cancer，which can relieve symptoms and improve quality of life of the patients.
[Key Words]Stomach cancer； L-OHP； CF； 5-Fu； Chemotherapy
晚期胃癌的治疗以全身化疗为主，但是至今没有规范的标准化疗方案。FOLFOX4方案临床上广泛应用于治疗晚期大肠癌。我科自2005年9月开始应用该方案治疗晚期胃癌，取得较满意疗效，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 一般资料
自2005年9月～2008年2月收治晚期胃癌32例，其中男性19例，女性13例，年龄29～73岁，其中位年龄为56.5岁。病理学类型：低分化腺癌19例，中分化腺癌7例，高分化腺癌2例，粘液腺癌2例，印戒细胞癌2例。均为局部进展或复发、转移而不能行根治性切除的患者。全部患者卡氏评分≥60分，KPS评分60分以上，预计生存期3个月以上，有可评价的临床或影像学观察指标，可评价近期疗效。血常规、肝肾功能、心电图基本正常。
1.2 治疗方法
奥沙利铂（L-OHP，商品名奥正南，江苏奥赛康药业有限公司，国药准字H20064296）130mg/m2加入5%葡萄糖溶液500mL中静滴2h，第1天；亚叶酸钙（CF）200mg加入5%葡萄糖溶液中静滴2h，第1～5天；5-氟尿嘧啶（5-Fu）500mg/m2于CF后加入生理盐水中静脉滴注，大于6h，第1～5天；化疗前30min常规给于格拉斯琼3mg静脉滴注止吐，化疗期间给予苯海拉明、胃复安等止吐，口服鲨干醇、维生素B4等升白治疗。21d为1周期。完成3周期后复查CT或MRI进行疗效评价。
1.3 观察指标
近期疗效按WHO实体瘤疗效评价标准分为：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）；毒副反应按WHO标准[1]，标准分为：0～Ⅳ级。
2 结果
2.1 近期疗效
完全缓解（CR）3例，部分缓解（PR）13例，稳定（SD）9例，进展（PD）7例，总有效率（CR PR）48.4%。除7例进展外，所有患者用药后临床症状缓解或消失，生活质量提高。
2.2 毒副反应
消化系统毒性主要表现为食欲下降、恶心呕吐；血液学毒性多为轻中度，严重者少见；13例出现外周感觉神经异常，表现为肢端、口周麻木，遇冷加重，未出现心脏及肝肾毒性，无化疗相关死亡。详见表1。
3 讨论
我国胃癌患者确诊时75%已为晚期，已无法行根治性切除，而根治性手术后2年内仍有50%～60%发生复发转移[2]。对于不可切除及根治术后复发转移的晚期胃癌患者都需要进行化疗。因此，寻找治疗胃癌的新的化疗药物及化疗方案是目前临床研究的热点。
奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后的第3代铂类化合物，奥沙利铂活化后DACH环引起肿瘤细胞的铂-DNA复合体形成，不但抑制DNA的作用更加强烈，并且使得奥沙利铂与顺铂和卡铂的抗瘤活性谱和耐药机制不完全相同，不存在交叉耐药[3]；毒副反应与顺铂相比无肾毒性，与卡铂相比血液毒性轻。奥沙利铂破坏DNA的结构和功能与阻碍DNA合成的5-Fu联合形成互补抑制的协同效果，而且对5-Fu耐药的肿瘤仍有效。L-OHP联合CF/Fu治疗晚期大肠癌已取得突出疗效而广泛应用于临床[4]。有作者报道[4]，用FOLFOX4方案治疗晚期大肠癌取得了48.6%的有效率。近年来奥沙利铂逐渐被用来治疗晚期胃癌。张红宇等[5]应用奥沙利铂联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌有效率达54.2%。本组有效率为48.4%，可能与我们选择病例中分期较晚有关。
本方案的毒性主要表现为骨髓抑制、消化道反应及神经毒性，但大多数为Ⅰ～Ⅱ度，且為可逆的。L-OHP神经毒性为剂量限制性毒性，化疗过程中注意手足保暖可减轻该症状发生。本组神经毒性发生率为40.6%，观察中未见明显的肝肾功能损害，无耳毒性。该方案毒副反应轻，患者耐受性好，疗效较高，是治疗晚期胃癌较为安全有效的化疗方案，值得临床应用。
[参考文献]
[1] 孙燕. 内科肿瘤学[M]. 北京：人民卫生出版社，2005：995.
[2] 周际昌. 实用肿瘤内科学[M]. 北京：人民卫生出版社，1999：471-479.
[3] Misset JL. Oxaliplation in practice[J]. Br J Cancer，1998，77（suppl 4）：4-7.
[4] De Grament A，Figer A，Seymour M，et al. Leucoverin and fluorouracil with or without oxaliplation as first-line treatment in advanced colorectal cancer[J]. J Clin Oncol，2000，18（16）：2938-2947.
[5] 张红宇，吴昌平. 奥沙利铂联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌[J]. 中国肿瘤，2005，14（7）：485-486.
（收稿日期：2008-12-29）
[关键词] 胃癌； 奥沙利铂； 亚叶酸钙； 氟尿嘧啶； 药物疗法
[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2009）13-137-02
Clinical Report of FOLFOX4 Regimen in Treatment of Patients with Advanced Stomach Cancer
JIANG Zhongtai JIANG Yongtian YANG Airong
Tumor Hospital of Shexian County，Hebei 056404
[Abstract] ObjectiveTo observe the chemotherapy effic ay and toxicity of FOLFOX4 regimen on advanced stomach cancer. Methods32 patients whith advanced stomach cancer received therapy，L-OHP 130mg/m2 ivgtt within 2h，d1，CF 200mg/m2 ivgtt within 2h，d1～5，5-Fu 500mg/m2 ivgtt longer than 6h，d1～5，The treanment was repedated every 3 weeks for 3 cycles. Results32 cases could evaluate efficaey，the complete respons and partial response were observed in 3 and 13 case respectively. The overall response rate was 48.4%，The main adverse reactions were neurtoxicity andbone marrow depression. ConclusionL-OHP combined with 5-Fu/CF is an effective and well tolerated regimen in the treatment of advanced stomach cancer，which can relieve symptoms and improve quality of life of the patients.
[Key Words]Stomach cancer； L-OHP； CF； 5-Fu； Chemotherapy
晚期胃癌的治疗以全身化疗为主，但是至今没有规范的标准化疗方案。FOLFOX4方案临床上广泛应用于治疗晚期大肠癌。我科自2005年9月开始应用该方案治疗晚期胃癌，取得较满意疗效，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 一般资料
自2005年9月～2008年2月收治晚期胃癌32例，其中男性19例，女性13例，年龄29～73岁，其中位年龄为56.5岁。病理学类型：低分化腺癌19例，中分化腺癌7例，高分化腺癌2例，粘液腺癌2例，印戒细胞癌2例。均为局部进展或复发、转移而不能行根治性切除的患者。全部患者卡氏评分≥60分，KPS评分60分以上，预计生存期3个月以上，有可评价的临床或影像学观察指标，可评价近期疗效。血常规、肝肾功能、心电图基本正常。
1.2 治疗方法
奥沙利铂（L-OHP，商品名奥正南，江苏奥赛康药业有限公司，国药准字H20064296）130mg/m2加入5%葡萄糖溶液500mL中静滴2h，第1天；亚叶酸钙（CF）200mg加入5%葡萄糖溶液中静滴2h，第1～5天；5-氟尿嘧啶（5-Fu）500mg/m2于CF后加入生理盐水中静脉滴注，大于6h，第1～5天；化疗前30min常规给于格拉斯琼3mg静脉滴注止吐，化疗期间给予苯海拉明、胃复安等止吐，口服鲨干醇、维生素B4等升白治疗。21d为1周期。完成3周期后复查CT或MRI进行疗效评价。
1.3 观察指标
近期疗效按WHO实体瘤疗效评价标准分为：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）；毒副反应按WHO标准[1]，标准分为：0～Ⅳ级。
2 结果
2.1 近期疗效
完全缓解（CR）3例，部分缓解（PR）13例，稳定（SD）9例，进展（PD）7例，总有效率（CR PR）48.4%。除7例进展外，所有患者用药后临床症状缓解或消失，生活质量提高。
2.2 毒副反应
消化系统毒性主要表现为食欲下降、恶心呕吐；血液学毒性多为轻中度，严重者少见；13例出现外周感觉神经异常，表现为肢端、口周麻木，遇冷加重，未出现心脏及肝肾毒性，无化疗相关死亡。详见表1。
3 讨论
我国胃癌患者确诊时75%已为晚期，已无法行根治性切除，而根治性手术后2年内仍有50%～60%发生复发转移[2]。对于不可切除及根治术后复发转移的晚期胃癌患者都需要进行化疗。因此，寻找治疗胃癌的新的化疗药物及化疗方案是目前临床研究的热点。
奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后的第3代铂类化合物，奥沙利铂活化后DACH环引起肿瘤细胞的铂-DNA复合体形成，不但抑制DNA的作用更加强烈，并且使得奥沙利铂与顺铂和卡铂的抗瘤活性谱和耐药机制不完全相同，不存在交叉耐药[3]；毒副反应与顺铂相比无肾毒性，与卡铂相比血液毒性轻。奥沙利铂破坏DNA的结构和功能与阻碍DNA合成的5-Fu联合形成互补抑制的协同效果，而且对5-Fu耐药的肿瘤仍有效。L-OHP联合CF/Fu治疗晚期大肠癌已取得突出疗效而广泛应用于临床[4]。有作者报道[4]，用FOLFOX4方案治疗晚期大肠癌取得了48.6%的有效率。近年来奥沙利铂逐渐被用来治疗晚期胃癌。张红宇等[5]应用奥沙利铂联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌有效率达54.2%。本组有效率为48.4%，可能与我们选择病例中分期较晚有关。
本方案的毒性主要表现为骨髓抑制、消化道反应及神经毒性，但大多数为Ⅰ～Ⅱ度，且為可逆的。L-OHP神经毒性为剂量限制性毒性，化疗过程中注意手足保暖可减轻该症状发生。本组神经毒性发生率为40.6%，观察中未见明显的肝肾功能损害，无耳毒性。该方案毒副反应轻，患者耐受性好，疗效较高，是治疗晚期胃癌较为安全有效的化疗方案，值得临床应用。
[参考文献]
[1] 孙燕. 内科肿瘤学[M]. 北京：人民卫生出版社，2005：995.
[2] 周际昌. 实用肿瘤内科学[M]. 北京：人民卫生出版社，1999：471-479.
[3] Misset JL. Oxaliplation in practice[J]. Br J Cancer，1998，77（suppl 4）：4-7.
[4] De Grament A，Figer A，Seymour M，et al. Leucoverin and fluorouracil with or without oxaliplation as first-line treatment in advanced colorectal cancer[J]. J Clin Oncol，2000，18（16）：2938-2947.
[5] 张红宇，吴昌平. 奥沙利铂联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌[J]. 中国肿瘤，2005，14（7）：485-486.
（收稿日期：2008-12-29）