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摘要：
目的：探讨头孢卡品的体外抗菌作用。方法：收集2011年12月-2012年12月到我院就诊患者的临床临床菌株，运用试管二倍稀释法、平皿二倍稀释法及菌落计数等方法对各药物体外抗菌活性加以测定。结果：头孢卡品对革兰阴性菌、革兰阳性菌等多种细菌具有较强体外抗菌活性，對与细菌性肺炎密切相关的致病菌也同样具有较好的疗效。结论：头孢卡品是一种广谱的、有效的头孢类抗生素，具有良好的临床应用价值，及可观的发展前景。
关键词：头孢卡品；体外抗菌； 作用
【中图分类号】
R453 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）05-0303-01
头孢卡品（cefcapene）是上个世纪八十年代日本盐野义制药公司所研制出的孢菌素类第三代口服头抗菌药物[1]。研究显示其作用机制为：主要通过对细菌细胞壁合成的抑制产生杀菌作用，与变形菌、大肠埃希菌的青霉素结合蛋白3及金黄色葡萄球菌的青霉素结合蛋白1、2、3均有较高的亲和力[2]。头孢卡品属于广谱的抗菌药，临床有关报道研究表明，头孢卡品对流感嗜血菌、链球菌的抗菌活性较为突出，对部分内酰胺酶较稳定[3]。我国有关头孢卡品的体外抗菌活性测定的报道较少，本文通过试运用试管二倍稀释法、平皿二倍稀释法及菌落计数等方法对各药物体外抗菌活性加以测定，对头孢卡品的体外抗菌作用进行初步探讨，具体报告如下：
1资料与方法
1.1 试验菌株：
质控菌株主要为：铜绿假单胞菌（ATCC27853），肺炎链球菌（ATCC49619），大肠埃希菌（ATCC25922），金黄色葡萄球菌（ATCC29213），流感嗜血（ATCC49247）。临床分离致病菌：收集2011年12月-2012年12月到我院就诊患者的临床菌株，试验前每株细菌都需进行平板转活分纯，收集新鲜菌体进行试验。
1.2 试验药品：
头孢卡品选用福抗药业股份有限公司生产的批号为090312的产品，对照组药品主要为中国药品生物制品检定所生产的批号为048l一980l的头孢克洛、批号为0409—9706的阿莫西林、批号为130493.200102的头孢呋辛，日本明治制果公司生产的批号为6WS一35—5的头孢妥仑，日本第一三共制药公司生产的批号为105的头孢泊肟，日本藤泽制药公司生产的批号为100133G的头孢克肟，辉瑞制药公司生产的批号为1008的阿奇霉素，湖北潜江制药公司生产的批号为0202018的左氧氟沙星。
1.3 方法：
1.3.1 MBC（最低杀菌浓度）的测定：
运用试管二倍稀释法对最低杀菌浓度进行测定，将10CFU/m1的菌应用液与稀释好的抗菌药物溶液混合，取100pL在35℃温度下过夜孵育后的溶液涂布于无抗生素平皿中，再在35℃温度下孵育18h，细菌生长低于50个菌落的抗菌药物最低浓度即为最低杀菌浓度。
1.3.2 MIC（最低抑菌浓度）的测定：
运用标准平皿二倍稀释法对最低抑菌浓度进行测定，所测定抗菌药物的浓度范为256～0.008mg/L，用多点接种仪对被试菌悬液进行接种，每点的接种量约为10CFu，将各种抗菌药物对各种致病菌最低抑菌浓度进行测定，对MIC50、 MIC 90、MIC众数、MIC范围加以统计，在不同MIC值拥有相同且最多菌株数时，将各MIC值列入众数中。
2结果
头孢卡品的抗菌活性与第三代口服头孢菌素相比，与头孢泊肟、头孢妥仑相近，比头孢克肟稍逊；头孢卡品对革兰阳性菌抗菌作用与头孢妥仑不相上下，较头孢克肟、头孢泊肟更占有优势；头孢卡品对大多数链球菌及甲氧西林敏感葡萄球菌具有较强抗菌作用，其MIC在0.125-4mg/L范围之内；对肠杆菌及与肠杆菌相关的科细菌MIC值基本都≤1mg/L；头孢卡品对黏膜炎莫拉菌及流感嗜血菌都具有较强抗菌作用，尤其对流感嗜血菌，其MIC值<0.03lmg/L，比头孢妥仑略显优势，比头孢克肟、头孢泊肟明显占有优势。通过各影响因素的测定结果可证明，血清含量变化、培养基pH值、细菌接种量基本不会影响头孢卡品MIC值，只有金黄色葡萄球菌的pH值在5.0时，其MIC值稍有所下降。MBC及杀菌曲线的测定结果可证明头孢卡品可为一时间的依赖性杀菌性药物。
3讨论
头孢卡品是第三代头孢菌素类抗生素，与头孢妥仑具有相似的体外活性，且对大多数治病菌活性比第二代头孢克洛和第一代头孢氨苄强很多。头孢卡品主要适应症之一是细菌性肺炎，对于比较常见的与肺炎相关的细菌（如肺炎克雷伯菌、肺炎链球菌、流感嗜血菌、化脓链球菌等），其MIC值要比耐药临界点低，具有较好治疗效果[4]。本次试验结果显示，作为第三代口服头孢菌素的头孢卡品对大部分链球菌及甲氧西林敏感葡萄球菌都具有较强抗菌作用，与头孢妥仑具有同等的抗革兰阳性菌作用，对革兰阳性菌的抗菌作用优于头孢克肟及头孢泊肟；同其它所测的抗菌药物比较，对甲氧西林敏感葡萄球菌的抗菌活性头孢卡品与左氧氟沙星、头孢呋辛相近，较其他被测药物占有优势；对链球菌属抗菌活性，头孢卡品与头孢呋辛、阿莫西林相近，较其他被测药物占有优势；这些都与国外的报道基本达到一致。对革兰阴性菌抗菌作用头孢卡品与头孢泊肟、头孢妥仑相似，较阿莫西林、头孢呋辛、头孢克洛占有优势，对于变形杆菌等菌属，头孢卡品较左氧氟沙星稍有优势。本次研究还发现培养基pH值、细菌接种量、血清含量变化基本不会使头孢卡品MIC值收到影响，在金黄色葡萄球菌pH 者为5.0时，其MIC值会略有下降，这可能因在酸性条件下其自身生长受到影响，致使头孢卡品对MIC造成微小的改变[5]。
综上所述，虽然头孢卡品为上世纪80年代所开发的抗菌药物，对我国近几年临床所分离的致病菌却可保持较强的体外抗菌作用，尤其是对链球菌和流感嗜血菌属。同其他临床常用的同类药品相比，头孢卡品对革兰阴性和阳性菌具有均衡的抗菌作用，并与头孢妥仑具有相同的抗菌活性[6]。
参考文献
[1] 李国庆，胡辛欣，杨信怡，等.头孢卡品酯的体内外抗菌药效学研究[J].中国抗生素杂志，2013，38（6）：450-454.
[2] 李耘，吕媛，刘健，等.头孢卡品体外抗菌作用研究[J].中国抗生素杂志，2013，38（2）：135-145.
[3] Bell JM ，Turnidge JI），Jones RN.I）evelopment of disk diffusion methods for testing M orazella catarrhalis using clinicaland laboratory standards institute methods：a SENTRY antimicrobial surveillanceprogramreport[J].J Clin Microbiol，2009，47（7）：21 87—21 93.
[4] 梁秋丽，唐丽安，张建全，等.盐酸头孢卡品匹酯片治疗下呼吸道感染临床疗效观察[J].中国医院药学杂志，2008，28（13）：1097-1099.
[5] 朱德妹，叶信予，郭燕，等.头孢噻利体外抗菌作用研究[J].中国感染与化疗杂志，2011，11（4）：241-255.
[6] Shimizu A，Maebashi K，Niida M，et a1.In vitro activitiesof oral cephem and telithromycin against clinical isolates ofmajor respiratory pathogens in Japan[J].J Korean Med Sci，2007，22（1）：20—25.
目的：探讨头孢卡品的体外抗菌作用。方法：收集2011年12月-2012年12月到我院就诊患者的临床临床菌株，运用试管二倍稀释法、平皿二倍稀释法及菌落计数等方法对各药物体外抗菌活性加以测定。结果：头孢卡品对革兰阴性菌、革兰阳性菌等多种细菌具有较强体外抗菌活性，對与细菌性肺炎密切相关的致病菌也同样具有较好的疗效。结论：头孢卡品是一种广谱的、有效的头孢类抗生素，具有良好的临床应用价值，及可观的发展前景。
关键词：头孢卡品；体外抗菌； 作用
【中图分类号】
R453 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）05-0303-01
头孢卡品（cefcapene）是上个世纪八十年代日本盐野义制药公司所研制出的孢菌素类第三代口服头抗菌药物[1]。研究显示其作用机制为：主要通过对细菌细胞壁合成的抑制产生杀菌作用，与变形菌、大肠埃希菌的青霉素结合蛋白3及金黄色葡萄球菌的青霉素结合蛋白1、2、3均有较高的亲和力[2]。头孢卡品属于广谱的抗菌药，临床有关报道研究表明，头孢卡品对流感嗜血菌、链球菌的抗菌活性较为突出，对部分内酰胺酶较稳定[3]。我国有关头孢卡品的体外抗菌活性测定的报道较少，本文通过试运用试管二倍稀释法、平皿二倍稀释法及菌落计数等方法对各药物体外抗菌活性加以测定，对头孢卡品的体外抗菌作用进行初步探讨，具体报告如下：
1资料与方法
1.1 试验菌株：
质控菌株主要为：铜绿假单胞菌（ATCC27853），肺炎链球菌（ATCC49619），大肠埃希菌（ATCC25922），金黄色葡萄球菌（ATCC29213），流感嗜血（ATCC49247）。临床分离致病菌：收集2011年12月-2012年12月到我院就诊患者的临床菌株，试验前每株细菌都需进行平板转活分纯，收集新鲜菌体进行试验。
1.2 试验药品：
头孢卡品选用福抗药业股份有限公司生产的批号为090312的产品，对照组药品主要为中国药品生物制品检定所生产的批号为048l一980l的头孢克洛、批号为0409—9706的阿莫西林、批号为130493.200102的头孢呋辛，日本明治制果公司生产的批号为6WS一35—5的头孢妥仑，日本第一三共制药公司生产的批号为105的头孢泊肟，日本藤泽制药公司生产的批号为100133G的头孢克肟，辉瑞制药公司生产的批号为1008的阿奇霉素，湖北潜江制药公司生产的批号为0202018的左氧氟沙星。
1.3 方法：
1.3.1 MBC（最低杀菌浓度）的测定：
运用试管二倍稀释法对最低杀菌浓度进行测定，将10CFU/m1的菌应用液与稀释好的抗菌药物溶液混合，取100pL在35℃温度下过夜孵育后的溶液涂布于无抗生素平皿中，再在35℃温度下孵育18h，细菌生长低于50个菌落的抗菌药物最低浓度即为最低杀菌浓度。
1.3.2 MIC（最低抑菌浓度）的测定：
运用标准平皿二倍稀释法对最低抑菌浓度进行测定，所测定抗菌药物的浓度范为256～0.008mg/L，用多点接种仪对被试菌悬液进行接种，每点的接种量约为10CFu，将各种抗菌药物对各种致病菌最低抑菌浓度进行测定，对MIC50、 MIC 90、MIC众数、MIC范围加以统计，在不同MIC值拥有相同且最多菌株数时，将各MIC值列入众数中。
2结果
头孢卡品的抗菌活性与第三代口服头孢菌素相比，与头孢泊肟、头孢妥仑相近，比头孢克肟稍逊；头孢卡品对革兰阳性菌抗菌作用与头孢妥仑不相上下，较头孢克肟、头孢泊肟更占有优势；头孢卡品对大多数链球菌及甲氧西林敏感葡萄球菌具有较强抗菌作用，其MIC在0.125-4mg/L范围之内；对肠杆菌及与肠杆菌相关的科细菌MIC值基本都≤1mg/L；头孢卡品对黏膜炎莫拉菌及流感嗜血菌都具有较强抗菌作用，尤其对流感嗜血菌，其MIC值<0.03lmg/L，比头孢妥仑略显优势，比头孢克肟、头孢泊肟明显占有优势。通过各影响因素的测定结果可证明，血清含量变化、培养基pH值、细菌接种量基本不会影响头孢卡品MIC值，只有金黄色葡萄球菌的pH值在5.0时，其MIC值稍有所下降。MBC及杀菌曲线的测定结果可证明头孢卡品可为一时间的依赖性杀菌性药物。
3讨论
头孢卡品是第三代头孢菌素类抗生素，与头孢妥仑具有相似的体外活性，且对大多数治病菌活性比第二代头孢克洛和第一代头孢氨苄强很多。头孢卡品主要适应症之一是细菌性肺炎，对于比较常见的与肺炎相关的细菌（如肺炎克雷伯菌、肺炎链球菌、流感嗜血菌、化脓链球菌等），其MIC值要比耐药临界点低，具有较好治疗效果[4]。本次试验结果显示，作为第三代口服头孢菌素的头孢卡品对大部分链球菌及甲氧西林敏感葡萄球菌都具有较强抗菌作用，与头孢妥仑具有同等的抗革兰阳性菌作用，对革兰阳性菌的抗菌作用优于头孢克肟及头孢泊肟；同其它所测的抗菌药物比较，对甲氧西林敏感葡萄球菌的抗菌活性头孢卡品与左氧氟沙星、头孢呋辛相近，较其他被测药物占有优势；对链球菌属抗菌活性，头孢卡品与头孢呋辛、阿莫西林相近，较其他被测药物占有优势；这些都与国外的报道基本达到一致。对革兰阴性菌抗菌作用头孢卡品与头孢泊肟、头孢妥仑相似，较阿莫西林、头孢呋辛、头孢克洛占有优势，对于变形杆菌等菌属，头孢卡品较左氧氟沙星稍有优势。本次研究还发现培养基pH值、细菌接种量、血清含量变化基本不会使头孢卡品MIC值收到影响，在金黄色葡萄球菌pH 者为5.0时，其MIC值会略有下降，这可能因在酸性条件下其自身生长受到影响，致使头孢卡品对MIC造成微小的改变[5]。
综上所述，虽然头孢卡品为上世纪80年代所开发的抗菌药物，对我国近几年临床所分离的致病菌却可保持较强的体外抗菌作用，尤其是对链球菌和流感嗜血菌属。同其他临床常用的同类药品相比，头孢卡品对革兰阴性和阳性菌具有均衡的抗菌作用，并与头孢妥仑具有相同的抗菌活性[6]。
参考文献
[1] 李国庆，胡辛欣，杨信怡，等.头孢卡品酯的体内外抗菌药效学研究[J].中国抗生素杂志，2013，38（6）：450-454.
[2] 李耘，吕媛，刘健，等.头孢卡品体外抗菌作用研究[J].中国抗生素杂志，2013，38（2）：135-145.
[3] Bell JM ，Turnidge JI），Jones RN.I）evelopment of disk diffusion methods for testing M orazella catarrhalis using clinicaland laboratory standards institute methods：a SENTRY antimicrobial surveillanceprogramreport[J].J Clin Microbiol，2009，47（7）：21 87—21 93.
[4] 梁秋丽，唐丽安，张建全，等.盐酸头孢卡品匹酯片治疗下呼吸道感染临床疗效观察[J].中国医院药学杂志，2008，28（13）：1097-1099.
[5] 朱德妹，叶信予，郭燕，等.头孢噻利体外抗菌作用研究[J].中国感染与化疗杂志，2011，11（4）：241-255.
[6] Shimizu A，Maebashi K，Niida M，et a1.In vitro activitiesof oral cephem and telithromycin against clinical isolates ofmajor respiratory pathogens in Japan[J].J Korean Med Sci，2007，22（1）：20—25.