LPS诱导小鼠中性粒细胞mGluR5的表达及mGluR5在炎症中的作用

来源 :第三军医大学学报 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lwyhunter
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目的 探讨脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导小鼠中性粒细胞代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5)表达的机制及其在炎症中发挥的作用.方法 以原代培养mGluR5全身敲除和野生型C57BL/6J小鼠中性粒细胞为研究对象,采用ELISA及real time-PCR检测mGluR5激动剂和拮抗剂对LPS诱导的炎症反应的影响.Weste blot检测LPS处理后原代小鼠中性粒细胞mGluR5蛋白及其相应下游分子表达变化情况,并用特异性拮抗剂观察能否阻断LPS诱导的生物学效应.结果 特异性mGluR5的激动剂CHPG明显促进了LPS诱导的炎症反应,并且可以被mGluR5拮抗剂MPEP抑制,mGluR5基因敲除的中性粒细胞与野生型相比炎症因子水平也明显降低(P<0.01);LPS处理后的中性粒细胞mGluR5的表达明显上调,且伴随着ERK、AKT及P65的磷酸化水平明显升高(P<0.05);用特异性AKT抑制剂(LY294002)及P65抑制剂(JSH23)可以显著抑制LPS诱导mGluR5的表达及炎症反应(P<0.05).结论 LPS可通过AKT及P65通路诱导中性粒细胞mGluR5的表达,mGluR5的激活可以进一步促进炎症反应.拮抗mGluR5可以显著抑制LPS诱导的炎症反应.
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