【摘 要】
：
癌症已成为全球人类健康的最大威胁.小分子化疗药临床应用广泛,但由于缺乏肿瘤靶向性,普遍存在全身系统毒性强和耐药频发等问题.因此,如何将足量的化疗药物定向运送至肿瘤部位成为化学治疗的最大挑战.抗体偶联药物(ADC)利用抗体的肿瘤特异性将高毒性小分子靶向递送至肿瘤部位,能克服小分子化疗药物的上述缺陷,是近年来肿瘤药物研发热点.然而抗体的大分子特点使ADC在肿瘤部位的渗透率低,严重限制了ADC的肿瘤治疗效果.近年来,使用具有肿瘤靶向能力的多肽取代抗体发展的多肽偶联药物(PDC)是另一种新型肿瘤药物的靶向递送途径
【机 构】
：
中国科学院过程工程研究所生化工程国家重点实验室,北京100190;中国科学院大学化学工程学院,北京100049;中国科学院过程工程研究所生化工程国家重点实验室,北京100190;北京石油化工学院化学工
论文部分内容阅读
癌症已成为全球人类健康的最大威胁.小分子化疗药临床应用广泛,但由于缺乏肿瘤靶向性,普遍存在全身系统毒性强和耐药频发等问题.因此,如何将足量的化疗药物定向运送至肿瘤部位成为化学治疗的最大挑战.抗体偶联药物(ADC)利用抗体的肿瘤特异性将高毒性小分子靶向递送至肿瘤部位,能克服小分子化疗药物的上述缺陷,是近年来肿瘤药物研发热点.然而抗体的大分子特点使ADC在肿瘤部位的渗透率低,严重限制了ADC的肿瘤治疗效果.近年来,使用具有肿瘤靶向能力的多肽取代抗体发展的多肽偶联药物(PDC)是另一种新型肿瘤药物的靶向递送途径.其中,具有细胞渗透能力的肿瘤靶向肽在癌症治疗中显示出了巨大的潜力.而且多肽结构简单,可以通过化学合成或原核表达手段获得.因此,相对于ADC,PDC具有更高的载量、更强的组织渗透能力、更灵活的多功能化改造以及更低廉的制备成本.随着对胞内转运途径和药物释放机制的深入研究,PDC有望早日投入临床应用.本工作详细介绍了PDC的最新研究进展,重点阐述了不同靶向肽、细胞毒性分子和连接子对PDC抗肿瘤效果的影响,分析了现有研究的优势与不足,总结发展趋势,并为PDC的优化设计提供思路.
其他文献
原发性高血压是心脑血管疾病的重要危险因素,严重威胁着大众的身体健康.鸢尾素(Irisin)及中叶素(IMD)作为新兴研究的生物标志物参与调节炎症、氧化应激、扩张冠状动脉、调节水和电解质平衡等.这些功能可为原发性高血压的预防及治疗发展提供新的思路.
近年来,酒精性肝病有逐渐上升的趋势,仅次于病毒性肝炎,已成为导致肝功能损害的第2位病因.内质网应激(ERS)介导的肝细胞凋亡在ALD中占据极其重要的地位.本文主要从以往的文章报道对ERS及其信号通路基本结构以及参与酒精性肝损伤的发病进行阐述.
硼资源的开发利用对现代工业的发展具有重要作用.硼镁矿作为传统的硼资源,其储量和品位逐渐降低;而盐湖卤水中含有丰富的硼,占我国总储量的30％以上,盐湖硼资源的高效开发是解决我国高度依赖进口的有效途径.采用溶剂萃取法从盐湖卤水中提硼具有选择性好、效率高、成本低等特点,应用前景广阔.溶剂萃取的关键是萃取体系的选择,因此针对不同类型的盐湖,优选萃取性能好、水溶性小的萃取体系成为当前研究的热点.针对目前萃取工艺的应用以及近期研究开发的新型萃取体系,本工作综述了不同体系萃取硼的特点,包括脂肪醇(一元脂肪醇、二元脂肪醇
导师制度对大学生综合素质的培养和提升有重要作用,基于班导师和学业导师的两级导师制度是强化高校大学生指导机制的一项重要措施.通过合理设计,可促进良好班风学风的形成,全面提升大学生综合素质特别是专业创新能力.本文分析了大学生指导制度的现状,提出了以两级导师为核心的大学生指导机制构建方法,并举例说明了该制度的实施成效.
“化工设计”课程作为化学工程与工艺专业本科生的核心专业课程之一,是重要的思政教育阵地.本课程教学团队针对与“化工设计”课程内容紧密关联的思政案例进行设计与实践,深入挖掘思政元素和思政内涵,从工程伦理教育、工匠精神、家国情怀、职业道德和绿色发展理念等多个方面进行了课程思政的探索与实践,为工科专业课程的课程思政建设提供一种思路和借鉴.
毕业实习是工科教育计划中一个重要的实践性环节,对于学生了解和掌握本专业基本生产技术和生产管理的实际知识、加强理论联系实际、培养劳动观念和在生产实践中观察和分析问题的能力都有重要意义.但现有实习存在质量不高、流于形式等不足.结合“成果导向教育(Outcome-Based Education,简称OBE)”和“卓工计划2.0”,我校高分子材料与工程专业探索出一条新的、科学的、符合当前专业发展的高水平毕业实习教学过程.
折流板结构在大空间设备中形成折流通道,以防止短路,从而使流体与换热管和颗粒床等内构件充分接触.停留时间分布(RTD)实验具有简单便捷的优势,针对设备中的短路与如何确定设备合理结构的问题分别设计了几组结构来进行RTD实验与流场数值模拟研究.对比分析结果表明,设备中的短路和死区是相对存在的,通过RTD密度函数曲线的出峰时间及拖尾情况能判断设备中短路与死区的情况,该结论可以为设备设计提供理论依据.利用多釜串联模型的釜数及RTD曲线的出峰时间和方差分析了流量、折流板缺口面积及板距对设备中流体流动形态的影响;研究了
依照国家教育部对“新工科”建设要求,文章指出虚拟仿真实验在化工专业教学实施的必要性.利用现代化信息手段实现教学资源与仿真实验的开放,从而达到不断提升学生的实践与创新能力的目的 ,并以锅炉仿真操作系统为例,对化工仿真实验课程教学进行探究.
通过对高职院校创新创业教育存在的共性问题进行分析,提出了建设创新创业平台在创新创业教育中的重要作用.结合本校高分子材料工程专业,介绍了创新创业教育模式改革研究与实践,具体包括人才培养机制改革、评价体系确立、师资队伍建设和创新创业体系重构四方面.
本文以梧州学院资源循环科学与工程专业为例,深入分析了地方高校化工类特设专业人才培养和课程体系建设存在的问题,围绕地方资源循环利用和节能环保产业需求,依托政校企合作平台,开展课程体系改革.通过构建“通识课程+专业理论课程+专业实践课程+创新创业环节”模块化课程体系,提高实践教学比例,开设行业类课程,强化专业课程思政等措施,完善应用型人才培养方案,提升学生的专业基本技能、工程实践和学习应用能力,满足地方产业发展对高水平应用型技术人才的需求.