【摘 要】
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目的研究实验性肝纤维化大鼠肝组织结缔组织生长因子(CTGF)启动子DNA甲基化变化及其对CTGF基因表达的影响。方法建立大鼠四氯化碳肝纤维化模型,以HE染色和Sirius red染色评估
【基金项目】
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国家自然科学基金(81070344&8107322);中国肝炎基金会王宝恩肝纤维化研究基金(20090007);上海市科委“创新行动计划”(09140903500);国家科技部973课题(2012CB517501)
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目的研究实验性肝纤维化大鼠肝组织结缔组织生长因子(CTGF)启动子DNA甲基化变化及其对CTGF基因表达的影响。方法建立大鼠四氯化碳肝纤维化模型,以HE染色和Sirius red染色评估大鼠肝组织学变化;采用RT-PCR和Western blot法分别检测肝组织CTGF mRNA和蛋白质表达;采用亚硫酸氢盐修饰后测序评估肝组织CTGF基因DNA甲基化水平变化。结果在皮下注射四氯化碳6周时模型组大鼠肝组织呈III级纤维化改变;模型组大鼠肝组织CTGF mRNA及蛋白表达分别为(1.581±0.276)和(0.875±0.102),均显著高于正常对照组分别为(0.415±0.041)和(0.115±0.083),(P值均<0.01);模型组CTGF基因启动子DNA甲基化率为(1.8±1.8)%,显著低于对照组(11.6±3.8)%,(P<0.01)。结论肝纤维化大鼠肝组织CTGF基因表达上调,其机制可能与CTGF基因DNA低甲基化改变相关。
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