目的:分析百合知母汤总皂苷（SBZ）调节5-羟色胺（5-HT）功能治疗抑郁症状的作用机制,同时探讨百合知母的药对优势。方法:SD大鼠采用孤养配合慢性不可预见性温和刺激诱发抑郁模型,分为抑郁症模型组,百合总皂苷组(100 mg·kg^-1),知母总皂苷组(220 mg·kg^-1),SBZ组(240 mg·kg^-1),百忧解组(FLU,10 mg·kg^-1),另设正常组,每组11只;正常组和抑郁症模型组给予等量0.5%阿拉伯树胶溶液,其他组别给予相应剂量的药物。测量各组大鼠强迫游泳不动时间,酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血液、大脑5-HT含量;免疫荧光检测大脑皮层及海马5-HT1a阳性表达。实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测海马5-HT合成基因色氨酸羟化酶1（TPH1）,突触囊泡单胺转运体（SLC18A1）,突触相关蛋白-25（SNAP25）mRNA水平以及5-HT1a受体信号传导下游调节基因RGS19在血液以及下丘脑的mRNA表达。蛋白免疫印迹法（Western blot）检测5-HT转运体蛋白（SERT）在海马和下丘脑表达水平。结果:与模型组比较,SBZ明显降低抑郁大鼠强迫游泳不动时间（P<0.05）,上调血液以及大脑5-HT含量（P<0.05）,上调大脑皮层以及海马5-HT1a阳性表达（P<0.05,P<0.01）。SBZ上调海马TPH1,SLC18A1和SNAP25 mRNA表达,同时上调血液、下丘脑组织RGS19 mRNA表达（P<0.05,P<0.01）。SBZ下调海马和下丘脑SERT蛋白表达（P<0.01）。结论:SBZ激活5-HT合成基因TPH1表达,同时下调SERT表达抑制5-HT重摄取,增加中枢5-HT含量;上调5-HT1a受体及其下游RGS19基因表达调节受体功能及其信号传递;同时SBZ通过上调SLC18A1和SNAP25表达改善神经突触递质传递能力,最终达到抗抑郁的效果。SBZ抗抑郁药效与百合总皂苷、知母总皂苷对比具有显著优势。