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目的
探讨多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)对新生儿调节性T细胞(Treg)的影响。
方法收集7例新生儿脐带血,分离CD4+CD25+T细胞,体外CD3、CD28及IL-2诱导培养3 d,设加PAHs组及对照组。流式细胞术检测Foxp3、信号传导转录激活因子3(STAT3)、STAT5的表达及Treg细胞抑制功能,结合重亚硫酸盐的焦磷酸测序法检测Foxp3基因启动子区和Treg特异性甲基化区域(TSDR)甲基化水平,RT-PCR检测DNA甲基化酶(DNMT)1、DNMT3a、DNMT3b、IL-4 mRNA表达水平,ELISA检测培养后上清液IL-4蛋白水平。
结果(1)PAHs抑制Foxp3表达及Treg细胞抑制功能;(2)PAHs抑制STAT5表达(P<0.05),上调STAT3表达(P<0.05);(3)PAHs增加Foxp3基因启动子区和TSDR区甲基化;(4)PAHs上调DNMT1、DNMT3a、DNMT3b表达(P<0.05);(5)PAHs诱导CD4+CD25+T细胞产生IL-4,IL-4与STAT5表达呈负相关,与STAT3表达呈正相关。
结论PAHs抑制新生儿Treg细胞数量及功能,其机制可能与诱导IL-4产生、导致STAT5/STAT3表达异常、Foxp3基因过度甲基化等有关。