【摘 要】
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目的探讨缺氧预处理(HPC)对创伤性颅脑损伤(TBI)大鼠脑皮质促凋亡蛋白C/EBP同源蛋白(CHOP)表达、神经细胞凋亡及神经功能的影响。方法健康雄性SD大鼠48只按随机数字表法分为HPC组(给予HPC模型制作)和未HPC组(不做预处理)，每组24只；然后进一步分别按随机数字表法分为对照组(不做任何处理)及TBI 1 d、3 d、7 d亚组(给予TBI模型制作并分别于相应时间点观察、取材)，每组
【基金项目】
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全军医学科技“十二五”科研面上项目;
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目的 探讨缺氧预处理(HPC)对创伤性颅脑损伤(TBI)大鼠脑皮质促凋亡蛋白C/EBP同源蛋白(CHOP)表达、神经细胞凋亡及神经功能的影响. 方法 健康雄性SD大鼠48只按随机数字表法分为HPC组(给予HPC模型制作)和未HPC组(不做预处理),每组24只;然后进一步分别按随机数字表法分为对照组(不做任何处理)及TBI 1 d、3d、7d亚组(给予TBI模型制作并分别于相应时间点观察、取材),每组6只.大鼠在低压氧仓中进行每天3h、连续3d训练以给予HPC,采用改良的Freeny's法制作TBI模型.对各组大鼠进行改良神经功能严重程度评分(mNSS),采用qRT-PCR及Western blotting检测挫伤区周围皮质CHOPmRNA及蛋白表达,采用TUNEL法检测神经细胞凋亡情况,采用统计学方法分析CHOP表达水平与神经细胞凋亡指数的相关性. 结果 TBI 1 d、3d、7d亚组大鼠mNSS评分、CHOP mRNA和蛋白相对表达量、神经细胞凋亡指数均较对照组明显增高,并在3d时达到高峰,差异均有统计学意义(P＜0.05);同时HPC组中TBI1d、3d、7d亚组mNSS评分、CHOP mRNA和蛋白相对表达量、神经细胞凋亡指数均明显低于未HPC组中相应亚组,差异均有统计学意义(P＜0.05).HPC组和未HPC组中TBI 1 d、3d、7d亚组CHOP表达水平与神经细胞凋亡指数呈正相关关系(r=0.957,P=0.000;r=0.966,=0.000). 结论 HPC通过下调内质网应激途径中CHOP的表达水平以减少神经细胞凋亡,从而改善神经功能.
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