【摘 要】
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目的:探讨香荆芥酚对药物性耳聋模型大鼠的治疗作用及NADPH氧化酶3(NOX3)/转录活化因子1(STAT1)信号通路的影响.方法:72只Wistar大鼠随机分成4组:正常对照组、模型组、香荆芥
【机 构】
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石家庄市人民医院耳鼻咽喉科 石家庄 050011
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目的:探讨香荆芥酚对药物性耳聋模型大鼠的治疗作用及NADPH氧化酶3(NOX3)/转录活化因子1(STAT1)信号通路的影响.方法:72只Wistar大鼠随机分成4组:正常对照组、模型组、香荆芥酚低、高剂量组(1.25,2.5 mg·kg-1),每组18只.除正常对照组外,其余各组建立顺铂耳聋模型,建模成功后,香荆芥酚低、高剂量组用相应剂量药物灌胃治疗,正常对照组和模型组给予等体积0.9％氯化钠溶液,连续给药4周.给药结束后,测定大鼠听性脑干反应(ABR)阈值,电镜观察大鼠耳蜗组织改变,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法及蛋白免疫印迹法(WB)法测定耳蜗组织NOX3、STAT1 mRNA及蛋白表达水平.结果:模型组ABR阈值水平、耳蜗组织NOX3、STAT1 mRNA和蛋白水平显著高于正常对照组(P<0.05);香荆芥酚低、高剂量组ABR阈值水平、耳蜗组织NOX3、STAT1 mRNA和蛋白水平显著低于模型组(P<0.05),且香荆芥酚高剂量组ABR阈值水平、耳蜗组织NOX3、STAT1 mRNA和蛋白水平显著低于香荆芥酚低剂量组(P<0.05).正常对照组耳蜗毛细胞结构正常;模型组耳蜗内、外毛细胞排列紊乱,与螺旋神经节细胞周围突结合出现裂隙;香荆芥酚高剂量组耳蜗内、外毛细胞排列趋于正常,与螺旋神经节细胞周围突结合处仍然有裂隙,但裂隙较小;香荆芥酚低剂量组仍然可见耳蜗内、外毛细胞排列紊乱.结论:香荆芥酚可降低药物性(顺铂)耳毒性,其机制可能与香荆芥酚抑制药物性耳聋模型大鼠耳蜗组织中NOX3、STAT1 mRNA和蛋白的表达进而抑制NOX3/STAT1炎症通路的激活有关.
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