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【中图分类号】：R544.1 【文献标识码】：A
【文章编号】： 1004-597X(2007)12-0018-03
【摘要】 近年来儿童青少年高血压的发病率逐年增加，胰岛素样生长因子－I(insulin－like growth factor-I，IGF-I)在高血压发生、发展过程中起了重要的作用。本研究旨在通过对青少年高血压患者血清IGF-I水平测定，对血清IGF-1与高血压的关系进行分析。
【关键词】 胰岛素样生长因子-I；青少年高血压
Insulin type growth factor -1 and young people hypertension relations
YANG Lin-lin
【Abstract】 the recent years child young people hypertension disease incidence rate increased year by year, the insulin type growth factor - I (insulin - like growth factor-I, IGF-I) had, in the developing process at the hypertension played the vital role. This research is for the purpose of through to the young people hypertension patient blood serum IGF-I level determination, carries on the analysis to blood serum IGF-1 and the hypertension relations.
【key word】insulin type growth factor -I; Young people hypertension
20世纪70年代以来儿童高血压流行病学研究发现成人原发性高血压可能始于儿童期，高血压对儿童及青少年长期的健康有深远的影响，应早期进行干预。本研究旨在通过对血清IGF-1与高血压的关系进行分析，为其诊断治疗提供新的思路，提高青少年高血压患者生存质量和生存率。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选择太原市部分中学生体检中筛查出的青少年高血压患者15例、高血压前期25例为研究对象，其中男性21例，女性19例，年龄12-15岁；健康对照组20名，均为健康体检者，其中男性11名，女性9名，年龄12-15岁。所有患者均详细询问病史并全面体检，除外心肌病、糖尿病、肾炎、血管病变、严重肝脏病变、内分泌性疾病、代谢性疾病、脑部病变、药物毒物中毒、严重感染、遗传病等。
1.2 检测方法： IGF-I检测血样采集与处理：正常儿童及患儿均禁食12 h，于次日清晨空腹抽取肘静脉血2 ml，置入干燥不抗凝的试管内，待标本血液凝固后以3000 r／min离心15 min，获取血清，置人-25℃冰箱内保存，批量待检。
试剂及检测方法：血清IGF-I水平检测采用酶联免疫分析法，使用上海西唐生物科技有限公司提供的试剂盒测定。操作步骤严格按说明书进行，各项质量控制指标符合要求。
1.3 统计学分析：应用SPSS12.0统计软件，计量资料以MEAD土SD表示，组间比较用单因素方差分析,两变量相关性采用Pearson直线相关分析,以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 健康对照组、高血压前期组和高血压组血清各指标比较：经单因素方差分析，各组空腹血糖(BFS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平差异无统计学意义；血清IGF-I比较：高血压前期组高于健康对照组(P<0.01)，高血压组高于高血压前期组和健康对照组(P<0.01)。见表1:
2.2血清IGF-I与各指标的相关性分析：经Pearson直线相关分析，血清IGF-I与TG、TC、BFS无相关性，与收缩压(SBP) (r= 0．65，P<0．01)，舒张压(DBP)(r=0.49，P<0.01)呈正相关。见表2:
3讨 论
胰岛素样生长因子一I (insulin-like growth factor，IGF-I) 是一种具有70个氨基酸的有丝分裂促进剂，因其结构酷似胰岛素原而得名,是近几年备受关注的细胞因子，其有调节细胞生长和分化的作用，参与胚胎发育、创伤修复和肿瘤生长等过程的调节，而且还参与机体的代谢过程，促进细胞的分裂和增殖，改变细胞的功能，具有十分重要的病理生理作用。近年来的研究表明，IGF-I具有促进血管平滑肌细胞（VSMC）增殖功能，参与原发性高血压（EH）的发生。但有关IGF-I与动脉血压的关系结论不一。
测定未经治疗的原发性高血压（EH）患者和正常人的血清IGF-1 水平，临床研究结果显示[1，2]EH患者血清IGF-1 水平显著高于正常对照组，并且随着高血压病情的加重而升高。 Lemne等[3]的研究结果显示，临界高血压者IGF-1水平与血压呈负相关，其原因尚未清楚。
本研究发现，高血压组患者血清IGF-I水平显著高于健康对照组，且循环血IGF-I水平与SBP、DBP之间均存在正相关(r=0.65，r=0.49)。说明IGF-I参与了高血压的发生、发展。
心血管平滑肌细胞增生、重构是高血压的病理改变。高血压状态下，小动脉缺氧，透明样变样，血管平滑肌细胞（VSMC）和弹性纤维组织等部分发生增生。研究发现IGF-1 作为一种生长因子，促使细胞通过细胞周期S1期及分裂期，促进细胞的有丝分裂，呈剂量依赖性的增加血管平滑肌细胞数目，并加快了VSMC增殖进程。另外，IGF-1 促进了弹性蛋白和胶原蛋白合成增加，同时发现胶原a1mRNA水平也相应增加。有研究结果提示IGF-1对于慢性高血压状态下血管壁重塑有着积极的作用[4,5]。IGF-1 激活磷脂酶C，后者催化胞膜上的磷酯酰肌醇代谢成1，4，5-三磷酸肌醇和甘油二酯。三磷酸肌醇激活内质网上的自身受体，引起Ca2+释放入胞液，内质网内Ca2+ 池耗竭触发Ca2+ 内流，进一步使细胞内Ca2+浓度升高。甘油二酯则激活蛋白激酶C，通过Na+/Ca2+交换体及Ca+/H+交换体改变[Ca2+]i和PHi度。[Ca2+]i和PHi的升高可以介导肌球蛋白肌动蛋白结合，肌桥形成，引起VSMC收缩[5]。总之，无论从IGF-1影响高血压血管壁重塑状态，还是促进VSMC 收缩功能方面考虑，均增加了血压升高的可能。
综上所述，IGF-I与青少年高血压的关系十分密切。因此测定高血压患儿血清IGF-I水平，更好地了解它的生理和病理生理作用及其机制，以IGF-I调控或作用途径为靶点的研究将有可能为儿童青少年高血压的治疗展开一扇新的大门，为儿童青少年高血压的防治提供新的策略，提高儿童青少年高血压患者的生活质量和生存率。
参考文献
[1] 王杰． 原发性高血压患者血清胰岛素样生长因子-1的变化［J］．临床心血管病杂志，1999,15（7）：300-302.
[2] 卜培莉，王淑贞，张运，等． 高血压病患者血清胰岛素样生长因子与左室肥厚的关系［J］．中华心血管病杂志，2000，28（3）：184.
[3] LemneC, BrismarK.Insulin-like growthfactor bindingprotein-1 as amarker of the metabolicsyndrome-astudy inborder linehypertention[J].Blood Pres[s,1998,7(2):89-95.
[4] SaneshigeS,ShigehiroK.Effect of insulin and in sulin-like growthfactor-1 on vascular smooth musclecell[J].Nippon Ronen Igakkai Zasshi,1997,34(7):548-554.
[5] Touyz RM,SchiffrinEL, Growthfactormediate intracellular signaling in vascular smooth muscle cells through protein kinase C-linkedpathways[J].Hypertention,1997,30(6)：1440-1447.
作者单位： 030001 山西医科大学儿科系
【文章编号】： 1004-597X(2007)12-0018-03
【摘要】 近年来儿童青少年高血压的发病率逐年增加，胰岛素样生长因子－I(insulin－like growth factor-I，IGF-I)在高血压发生、发展过程中起了重要的作用。本研究旨在通过对青少年高血压患者血清IGF-I水平测定，对血清IGF-1与高血压的关系进行分析。
【关键词】 胰岛素样生长因子-I；青少年高血压
Insulin type growth factor -1 and young people hypertension relations
YANG Lin-lin
【Abstract】 the recent years child young people hypertension disease incidence rate increased year by year, the insulin type growth factor - I (insulin - like growth factor-I, IGF-I) had, in the developing process at the hypertension played the vital role. This research is for the purpose of through to the young people hypertension patient blood serum IGF-I level determination, carries on the analysis to blood serum IGF-1 and the hypertension relations.
【key word】insulin type growth factor -I; Young people hypertension
20世纪70年代以来儿童高血压流行病学研究发现成人原发性高血压可能始于儿童期，高血压对儿童及青少年长期的健康有深远的影响，应早期进行干预。本研究旨在通过对血清IGF-1与高血压的关系进行分析，为其诊断治疗提供新的思路，提高青少年高血压患者生存质量和生存率。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选择太原市部分中学生体检中筛查出的青少年高血压患者15例、高血压前期25例为研究对象，其中男性21例，女性19例，年龄12-15岁；健康对照组20名，均为健康体检者，其中男性11名，女性9名，年龄12-15岁。所有患者均详细询问病史并全面体检，除外心肌病、糖尿病、肾炎、血管病变、严重肝脏病变、内分泌性疾病、代谢性疾病、脑部病变、药物毒物中毒、严重感染、遗传病等。
1.2 检测方法： IGF-I检测血样采集与处理：正常儿童及患儿均禁食12 h，于次日清晨空腹抽取肘静脉血2 ml，置入干燥不抗凝的试管内，待标本血液凝固后以3000 r／min离心15 min，获取血清，置人-25℃冰箱内保存，批量待检。
试剂及检测方法：血清IGF-I水平检测采用酶联免疫分析法，使用上海西唐生物科技有限公司提供的试剂盒测定。操作步骤严格按说明书进行，各项质量控制指标符合要求。
1.3 统计学分析：应用SPSS12.0统计软件，计量资料以MEAD土SD表示，组间比较用单因素方差分析,两变量相关性采用Pearson直线相关分析,以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 健康对照组、高血压前期组和高血压组血清各指标比较：经单因素方差分析，各组空腹血糖(BFS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平差异无统计学意义；血清IGF-I比较：高血压前期组高于健康对照组(P<0.01)，高血压组高于高血压前期组和健康对照组(P<0.01)。见表1:
2.2血清IGF-I与各指标的相关性分析：经Pearson直线相关分析，血清IGF-I与TG、TC、BFS无相关性，与收缩压(SBP) (r= 0．65，P<0．01)，舒张压(DBP)(r=0.49，P<0.01)呈正相关。见表2:
3讨 论
胰岛素样生长因子一I (insulin-like growth factor，IGF-I) 是一种具有70个氨基酸的有丝分裂促进剂，因其结构酷似胰岛素原而得名,是近几年备受关注的细胞因子，其有调节细胞生长和分化的作用，参与胚胎发育、创伤修复和肿瘤生长等过程的调节，而且还参与机体的代谢过程，促进细胞的分裂和增殖，改变细胞的功能，具有十分重要的病理生理作用。近年来的研究表明，IGF-I具有促进血管平滑肌细胞（VSMC）增殖功能，参与原发性高血压（EH）的发生。但有关IGF-I与动脉血压的关系结论不一。
测定未经治疗的原发性高血压（EH）患者和正常人的血清IGF-1 水平，临床研究结果显示[1，2]EH患者血清IGF-1 水平显著高于正常对照组，并且随着高血压病情的加重而升高。 Lemne等[3]的研究结果显示，临界高血压者IGF-1水平与血压呈负相关，其原因尚未清楚。
本研究发现，高血压组患者血清IGF-I水平显著高于健康对照组，且循环血IGF-I水平与SBP、DBP之间均存在正相关(r=0.65，r=0.49)。说明IGF-I参与了高血压的发生、发展。
心血管平滑肌细胞增生、重构是高血压的病理改变。高血压状态下，小动脉缺氧，透明样变样，血管平滑肌细胞（VSMC）和弹性纤维组织等部分发生增生。研究发现IGF-1 作为一种生长因子，促使细胞通过细胞周期S1期及分裂期，促进细胞的有丝分裂，呈剂量依赖性的增加血管平滑肌细胞数目，并加快了VSMC增殖进程。另外，IGF-1 促进了弹性蛋白和胶原蛋白合成增加，同时发现胶原a1mRNA水平也相应增加。有研究结果提示IGF-1对于慢性高血压状态下血管壁重塑有着积极的作用[4,5]。IGF-1 激活磷脂酶C，后者催化胞膜上的磷酯酰肌醇代谢成1，4，5-三磷酸肌醇和甘油二酯。三磷酸肌醇激活内质网上的自身受体，引起Ca2+释放入胞液，内质网内Ca2+ 池耗竭触发Ca2+ 内流，进一步使细胞内Ca2+浓度升高。甘油二酯则激活蛋白激酶C，通过Na+/Ca2+交换体及Ca+/H+交换体改变[Ca2+]i和PHi度。[Ca2+]i和PHi的升高可以介导肌球蛋白肌动蛋白结合，肌桥形成，引起VSMC收缩[5]。总之，无论从IGF-1影响高血压血管壁重塑状态，还是促进VSMC 收缩功能方面考虑，均增加了血压升高的可能。
综上所述，IGF-I与青少年高血压的关系十分密切。因此测定高血压患儿血清IGF-I水平，更好地了解它的生理和病理生理作用及其机制，以IGF-I调控或作用途径为靶点的研究将有可能为儿童青少年高血压的治疗展开一扇新的大门，为儿童青少年高血压的防治提供新的策略，提高儿童青少年高血压患者的生活质量和生存率。
参考文献
[1] 王杰． 原发性高血压患者血清胰岛素样生长因子-1的变化［J］．临床心血管病杂志，1999,15（7）：300-302.
[2] 卜培莉，王淑贞，张运，等． 高血压病患者血清胰岛素样生长因子与左室肥厚的关系［J］．中华心血管病杂志，2000，28（3）：184.
[3] LemneC, BrismarK.Insulin-like growthfactor bindingprotein-1 as amarker of the metabolicsyndrome-astudy inborder linehypertention[J].Blood Pres[s,1998,7(2):89-95.
[4] SaneshigeS,ShigehiroK.Effect of insulin and in sulin-like growthfactor-1 on vascular smooth musclecell[J].Nippon Ronen Igakkai Zasshi,1997,34(7):548-554.
[5] Touyz RM,SchiffrinEL, Growthfactormediate intracellular signaling in vascular smooth muscle cells through protein kinase C-linkedpathways[J].Hypertention,1997,30(6)：1440-1447.
作者单位： 030001 山西医科大学儿科系