论文部分内容阅读
世界范围内，宫颈癌是妇女第二位高发肿瘤。高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)持续感染是引发宫颈癌的主要原因，在所有高危型HPV中，HPV16流行最广泛。HPV主要衣壳蛋白(major capsid protein, L1)可以自组装成病毒样颗粒(virus-like particles, VLPs)，其形态及抗原性与天然病毒类似，可以刺激机体产生高效价保护性中和抗体。中和表位是HPV VLPs疫苗的结构基础，疫苗的效力主要取决于中和表位的完整性。目前基于中和单抗的HPV16表位研究取得了极大进展。随着免疫压力的增加，HPV16的型内变异株越来越多。1 204条HPV16 L1氨基酸序列构建的进化树可以分为4个进化分支。同时，将其与114K参考序列相比，共挑选出8个"高频突变位点"，6个"特有突变位点"和20个"表位相关位点"。HPV诱导的中和抗体绝大多数都是型特异性的，但同一型别内的HPV所诱导的中和抗体对型别内的所有L1变异株是否都能保护尚无定论。剖析HPV16型的抗原表位及型内变异情况对设计高效价、高覆盖率的预防性疫苗至关重要。