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目的建立一种衍生化LC-MS检测人血浆中消旋卡多曲活性代谢物thiorphan(TP)浓度,同时评价消旋卡多曲2种规格散剂(10mg·袋-1和30mg·袋-1)和国产颗粒剂在健康人体内的药动学及生物等效性。方法采用3制剂3周期二重3×3拉丁方设计,18名健康男性志愿者交叉单剂量口服受试制剂2种规格消旋卡多曲散(10mg·袋-1和30mg·袋-1)和参比制剂消旋卡多曲颗粒剂各300mg后,采用衍生化LC-MS测定不同时间血浆中活性代谢物TP浓度,用DAS药动学程序进行药动学参数的计算及生物等效性评价。血浆样品中加入p-BPB衍生化试剂,得到稳定的TP衍生化产物,经乙酸乙酯萃取后,选替米沙坦作内标。色谱柱为Zorbax SB-C18(150mm×2.1mm,5μm);流动相为5mmol·L-1甲酸铵(甲酸调节pH至3.0)-乙腈(45姮55);流速为0.2 m L·min-1;采用ESI+SRM方式监测;TP衍生化产物m/z 452.10[M+H]+,内标替米沙坦m/z 515.30[M+H]+。结果 TP线性范围为6.28~1 256 ng·m L-1,最低检测浓度为6.28 ng·m L-1,提取回收率在77.5%~80.4%,日内、日间精密度RSD<15%。受试制剂消旋卡多曲散(10mg·袋-1),消旋卡多曲散(30mg·袋-1)和参比制剂消旋卡多曲颗粒的主要药动学参数:Tmax分别为(1.8±1.2),(1.9±1.3)和(0.7±0.2)h,t1/2分别为(1.4±0.4),(1.2±0.7)和(1.1±0.8)h,Cmax分别为(802.0±356.5),(804.2±459.8)和(845.6±285.8)ng·m L-1,AUC0-8分别为(1 617.0±532.6),(1 628.9±672.1)和(1 621.0±532.2)ng·h·m L-1,AUC0-∞分别为(1690.8±567.2),(1673.8±681.7)和(1 649.4±561.4)ng·h·m L-1。2种受试制剂的相对生物利用度分别为99.8%和100.5%。结论本方法灵敏,有效,可准确检测人体血浆中TP的浓度。2种受试制剂和参比制剂具有生物等效性。