目的探讨胰岛素抵抗(IR)大鼠肾脏组织中核转录因子(NF-κB)及下游炎症因子诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧合酶(COX-2)表达的变化及意义。方法健康雄性Wistar大鼠30只,随机分为正常对照(NC)组(n=15)、IR组(n=15)。以高脂高糖喂养法构造IR大鼠模型,并使用高胰岛素正葡萄糖钳夹实验验证模型的有效性。留取大鼠肾脏组织,HE染色观察肾脏结构的变化。免疫组化染色观察肾脏组织中iNOS和COX-2的表达情况。RT-PCR检测肾脏组织中NF-κB、iNOS和COX-2 mRNA的表达情况。采用凝胶电泳迁移率(EMSA)法测定大鼠肾脏组织NF-κB的DNA结合活性。结果 HE染色结果显示,与NC组相比,IR组大鼠可见肾小球体积增大、系膜区增宽等肾脏组织早期受损表现。免疫组化染色结果显示,与NC组比较,IR组大鼠肾脏组织中iNOS和COX-2表达水平明显升高(P<0.05)。RT-PCR结果显示,IR组大鼠肾脏组织中NF-κB mRNA及iNOS mRNA、COX-2 mRNA表达水平与NC组比较均明显升高(P<0.05)。EMSA结果显示,IR组大鼠肾脏组织核蛋白NF-κB DNA结合力与NC组比较明显升高(P<0.05)。结论 IR大鼠肾脏组织中存在NF-κB的激活,从而启动下游靶基因iNOS、COX-2表达的增加,进而导致肾脏组织受损。NF-κB的激活可能是导致IR大鼠肾脏病变的始动因子之一。