腺病毒介导的p21基因转染肺动脉高压大鼠模型的研究

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目的 探讨腺病毒介导的抗增殖性p21基因转染对左向右分流肺动脉高压大鼠模型的肺动脉高压形成的影响.方法 将携带目的 基因的重组腺病毒AdCMV-p21采用脂质体转染法包装、扩增,并稀释成滴度为1.67×108 pfu/L的溶液.将大鼠随机分为空白对照组(n=10)、模型组(n=15)、实验组(n=10)、实验对照组(n=10).模型组和实验组采用套管连接法建立左向右分流肺动脉高压模型,实验组和实验对照组均采用气管吸入法转染AdCMV-p21.测量各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右心室平均压(mRVP)、右心肥厚指数(RVHI),比较肺高压程度,左肺行免疫组化染色,观察转染效果,右肺HE染色观察肺动脉形态学改变,计算管壁厚度与血管外径比值(WT%).结果 模型组大鼠的mPAP、mRVP、RVHI、WT%较空白对照组高,差异有统计学意义(P<0.05),表示肺动脉高压模型建立成功;实验组和实验对照组经免疫组化染色可见大鼠肺血管壁平滑肌细胞核内含棕黄色颗粒,表示转染重组腺病毒成功,实验组转基因阳性细胞率为(42.8±11.6)%,与实验对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);实验组大鼠mPAP为(20.06±3.40)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),mRVP为(22.53±2.53)mm Hg,管壁厚度为(9.64±2.14)μm,WT%为(30.8±3.5)%,与模型组各指标相比水平较低(P<0.05),与实验对照组和空白对照组相比水平偏高(P<0.05).结论 腺病毒介导的p21基因可通过气管吸入法成功转染至肺高压大鼠模型的肺动脉平滑肌细胞内,并可在一定程度上抑制肺动脉高压的发展.
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