秦艽醇提物对痛风性关节炎大鼠氧化应激损伤及miR-34a/sirt1轴的影响研究

来源 :中药药理与临床 | 被引量 : 0次 | 上传用户:miumiumin
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目的:研究秦艽醇提物对痛风性关节炎大鼠的保护作用,并初步探究其可能的作用机制。方法:将大鼠分为6组,假手术组、模型组(踝关节腔注射尿酸钠)、秦艽醇提物0.5 g/kg、1 g/kg、2 g/kg组、秋水仙碱0.001 g/kg组,每组12只,连续给药4周,末次给药后测定大鼠踝关节肿胀度,计算肿胀率;对大鼠步态、关节炎症指数评定;检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;观察大鼠踝关节组织损伤情况;测定踝关节组织中微小RNA-34a(miR-34a)、细胞沉默信息调节因子1(sirt1)、p53及p53蛋白乙酰化(Ac-p53)表达情况。结果:与假手术组相比,模型组大鼠关节肿胀度、关节肿胀率、步态分级、关节炎症指数、血清TNF-ɑ、IL-1β、IL-6、MDA水平均明显升高,SOD水平明显降低,关节组织出现水肿,关节腔中出现大量炎性浸出物;踝关节组织中miR-34a、p53蛋白表达明显上调,Sirt1、Ac-p53蛋白表达水平明显下调。与模型组相比,秦艽醇提物各剂量组、秋水仙碱组关节肿胀度、关节肿胀率、步态分级、关节炎症指数、血清TNF-ɑ、IL-1β、IL-6、MDA水平均明显降低,SOD水平明显升高;关节水肿程度明显降低,炎性细胞数量明显减少;踝关节组织中miR-34a、p53蛋白表达明显下调,Sirt1、Ac-p53蛋白表达水平明显上调。结论:秦艽醇提物可抑制痛风性关节炎大鼠炎症反应、氧化应激反应,可能是通过下调miR-34a、上调sirt1表达,进而使Ac-p53蛋白表达上调,p53蛋白下调。
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