目的探讨神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)和胃泌素释放肽前体(Pro GRP)检测对肺癌诊断的应用价值。方法选取2018年1月至2019年12月间辽宁省肿瘤医院收治的120例肺癌患者作为肺癌组,同期选取50例肺部良性疾病患者作为良性组,并将同期常规体检的100名健康者作为正常对照组。检测所有研究对象NSE、CEA、CYFRA21-1以及Pro GRP指标,比较肺癌组、正常对照组、良性组以及不同病理类型肿瘤标志物血清水平和不同肿瘤标志物对肺癌检测阳性率、敏感性和特异性。结果肺癌组NSE、CEA、CYFRA21-1以及Pro GRP水平均高于正常对照组与良性组,差异均有统计学意义(均P <0.05)。腺癌组、鳞癌组和小细胞肺癌组NSE、CEA、CYFRA21-1和Pro GRP检出阳性率均高于良性组,差异均有统计学意义(均P <0.05)。Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者NSE、CEA、CYFRA21-1和Pro GRP水平均高于Ⅰ～Ⅱ期患者,差异均有统计学意义(均P <0.05)。NSE、CEA、CYFRA21-1和Pro GRP 4项指标联合诊断腺癌、鳞癌和小细胞肺癌敏感性分别为85.4%、86.9%、94.4%,特异度为60.7%,高于单一指标诊断,差异均有统计学意义(均P <0.05)。结论 NSE联合肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1以及Pro GRP对肺癌有着较高的敏感性、特异性,对早期肺癌有较高的临床诊断价值,能够为临床治疗提供可靠参考。