【摘 要】
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目的 探讨长期酒精摄入对小鼠学习记忆功能的影响及相关机制。方法 实验将30只雄性C57BL6/J小鼠随机分为3组，每组10只。对照（Control）组：30 d内自由饮水。长期饮酒（EtOH）组：30 d内自由饮体积分数6%的酒精。长期酗酒（EtOH+G）组：30 d内自由饮体积分数5%的酒精，并且每3 d一次的间歇性灌胃，小鼠按每次每公斤体质量灌胃3.5 g体积分数20%的酒精。30 d后，评估
【机 构】
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四川大学华西医院线粒体与代谢研究室/麻醉手术中心
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（No.81770815、No.81970715）和四川省科技厅科技创新人才项目（No.2018RZ0135）资助；
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目的 探讨长期酒精摄入对小鼠学习记忆功能的影响及相关机制。方法 实验将30只雄性C57BL6/J小鼠随机分为3组，每组10只。对照（Control）组：30 d内自由饮水。长期饮酒（EtOH）组：30 d内自由饮体积分数6%的酒精。长期酗酒（EtOH+G）组：30 d内自由饮体积分数5%的酒精，并且每3 d一次的间歇性灌胃，小鼠按每次每公斤体质量灌胃3.5 g体积分数20%的酒精。30 d后，评估小鼠的学习记忆功能。实验完成后，提取脑组织，检测脑线粒体耗氧率、海马体泛乙酰化水平和蛋白氧化应激水平、海马体sirtuin-3（SIRT3）的表达。结果 Morris水迷宫实验显示，与Control组相比，EtOH组和EtOH+G组穿越平台次数、平台时间百分比均降低，且EtOH+G组最低（P＜0.05）。Western blot结果显示，长期酒精摄入可使海马组织泛乙酰化水平和蛋白氧化应激水平升高，而海马线粒体SIRT3表达降低。线粒体complexⅡ呼吸能力结果显示，与Control组相比，EtOH组和EtOH+G组脑线粒体3态呼吸均降低（P＜0.05）；与Control组相比，EtOH+G组线粒体最大呼吸值降低（P＜0.05）。结论 长期饮酒和长期酗酒均可降低学习记忆功能，且长期酗酒的影响更大，其机制可能是通过下调海马体SIRT3表达，引起海马体中泛乙酰化水平升高和蛋白氧化应激表达增强，影响脑线粒体功能，抑制线粒体complexⅡ氧化磷酸化产能，减少脑组织的ATP供能，从而影响学习记忆功能。
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