【摘 要】
：
本文旨在运用网络药理学和分子对接探讨冷冻干燥西洋参（freeze-drying Panacis Quinquefolii Radix, FDPQ）治疗动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）的潜在作用机制。首先通过UPLC-Q Exactive Orbitrap-MS/MS分析得到FDPQ的皂苷类成分，利用SwissTargetPrediction平台预测其潜在靶点，从GeneCar
【基金项目】
：
“杏林学者”学科人才科研提升计划（NO.CXTD2018007）；
论文部分内容阅读
本文旨在运用网络药理学和分子对接探讨冷冻干燥西洋参（freeze-drying Panacis Quinquefolii Radix, FDPQ）治疗动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）的潜在作用机制。首先通过UPLC-Q Exactive Orbitrap-MS/MS分析得到FDPQ的皂苷类成分，利用SwissTargetPrediction平台预测其潜在靶点，从GeneCards数据库获取AS的相关靶点，取交集获得候选靶点。其次利用Cytoscape软件筛选出枢纽基因，构建蛋白互作网络（PPI）。通过Metascape平台对枢纽基因进行基因本体论富集（GO）和京都基因与基因组百科全书通路分析（KEGG）。然后构建药物-成分-靶点-疾病-通路网络获得治疗疾病的活性成分和靶点，并应用Discovery Studio软件对二者的亲和力进行预测。最后采用H2O2诱导PC12细胞建立氧化损伤细胞模型，FDPQ干预后，CCK-8法检测细胞活力、检测线粒体膜电位、测定抗氧化酶活性、qRT-PCR检测相关基因的mRNA表达，初步验证网络药理学的预测结果。最终从FDPQ中鉴定出人参皂苷Rg4、拟人参皂苷F11等28种皂苷类化合物，得到PIK3CA、VEGFA等21个FDPQ治疗AS的核心靶点。GO和KEGG分析显示主要的生物过程及信号通路有：跨膜受体蛋白酪氨酸激酶信号通路、黏着斑、蛋白质丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶活性、PI3K-Akt信号通路、脂质和动脉粥样硬化相关通路、VEGF信号通路等。分子对接结果表明主要活性成分和靶点的结合力较好，其中，20（R）-人参皂苷Rh1和靶点VEGFA、拟人参皂苷F11和靶点PIK3CA有较高的亲和力。细胞实验表明，与空白组比较，模型组细胞活力降低（P＜0.05）,线粒体膜电位降低，SOD、CAT活性降低（P＜0.05）,MDA水平升高（P＜0.05）,PI3K/Akt表达下调；与模型组比较，FDPQ干预组的细胞活力升高（P＜0.05）,线粒体膜电位升高，SOD、CAT活性升高（P＜0.05）,MDA水平降低（P＜0.05）,PI3K/Akt表达上调。本研究初步提示了FDPQ治疗AS多成分、多靶点、多途径的作用特点，为进一步阐释其物质基础和作用机制奠定了一定的基础。
其他文献
＜正＞黄河流域是我国重要的生态安全屏障，也是人口活动和经济发展的重要区域。九曲黄河奔腾向前，干流山西段总长965公里，流经山西4市19县，流域面积涵盖11市86县，留下了壮美风光，养育了三晋儿女。近年来，国家税务总局山西省税务局发挥税收职能作用，积极服务黄河流域生态保护和高质量发展国家战略，让绿色税制在三晋大地落地生根，助力黄河流域“绿色蝶变”。
在分析多个高应力地下洞室破裂特征的基础上，将岩石峰前和峰后全过程力学行为纳入到地下洞室支护设计中，提出了融合启裂强度因子和峰后脆延转化因子的“2S+”大型地下洞室支护设计方法，充分考虑了岩石裂纹扩展机制和峰后力学行为。岩石单轴压缩试验下的启裂强度与现场初始地应力下最大主应力量值的比值构成启裂强度因子ISI，反映岩石内部裂纹扩展本质和围岩初始应力水平；工程围压范围内岩石脆性指标的下降速率构成峰后脆延
＜正＞随着科学技术的进步和教育水平的提高，人们对幼儿的教育问题越来越关注，充分认识到了教育的重要性。家长对幼儿园的关注点除了教育外，更加关注幼儿园的卫生保健水平，因为孩子的健康不能输在起跑线上。但是，在我国幼儿园教育蓬勃发展的今天，不少幼儿园的卫生保健意识依旧薄弱，不利于幼儿的健康发展。本文着重分析了我国幼儿园卫生保健管理存在的一些问题，并根据笔者多年的幼儿教育经验提出了未来幼儿园卫生保健管理方面
自资本结构理论发展以来，资本结构与企业财务绩效之间的相关性就成为国内外学者和企业管理者关注的重点。本文选取A股522家制造业上市公司为样本，结合中国资本市场的独特性，按照企业所有制性质对选取样本进行分类，构建VAR模型，分别对央企、地方国企和民营企业资本结构和财务绩效之间的相互影响进行实证研究。
目的 探究急性胰腺炎（acute pancreatitis, AP）患者肠道菌群变化特征及其与病情严重程度的相关性。方法 本研究为前瞻性横断面研究。研究对象为2018年6月至2022年1月北京协和医院AP患者和健康志愿者。收集两组临床资料及粪便标本，对其肠道菌群16S rRNA进行DNA测序并进行生物信息学分析。比较两组肠道菌群差异，并采用受试者操作特征曲线分析肠道菌群与AP病情严重程度的相关性。
＜正＞随着信息技术、物联网及人工智能技术的发展，建造行业引入计算机仿真、BIM、大数据分析等现代技术手段，实现了施工采集数字化、自动化，安全、质量、进度业务分析智能化，全过程指挥管控一体化；通过融合室内外高精度定位技术、设计施工一体化BIM技术、基于大数据分析隧洞施工进度面貌识别技术、多源异构数据集成技术，研发了集智能感知、实时分析、动态馈控功能于一体化的大型地下工程施工安全与质量实时监控预警平台
＜正＞元旦之后再过春节，正值欢笑比较集中的季节，当然，不同人家过年方式不同，各有各的笑。毕竟年过完了，乐呵之后，就该收心琢磨点正事儿了，就算“有钱等于天天过年”，可总得盘算手里的钱够不够花的，总是过年的样子成不成？