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【摘要】 目的：探讨清胃方在幽门螺旋杆菌（Hp）相关性胃炎实证治疗中的应临床疗效。方法：选取120例Hp相关性胃炎实证患者，按随机数字表方法分为对照组与观察组各60例。对照组仅给予西药进行治疗，观察组在对照组基础上给予清胃方治疗。比较两组临床疗效、治疗后Hp转阴率。结果：对照组总有效率为83.33%，显著低于观察组的93.33%，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗后Hp转阴率为86.67%，显著低于观察组的96.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：中西医结合疗法在Hp相关性胃炎实证治疗中的临床疗效显著，Hp转阴率较高，值得推广应用。
【关键词】 清胃方； Hp相关性胃炎； 实证
慢性胃炎（CG）是由各种病因引起胃黏膜的慢性炎症，而幽门螺杆菌感染是其主要病因，其发病率居于各种胃病的首位。本研究中将本院诊治的120例Hp相关性慢性胃炎患者随机分为治疗组和对照组，观察两组患者的临床疗效及Hp根除率。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2013年5月-2014年5月本院门诊符合入选标准的120例Hp相关性胃炎患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组各60例。观察组男28例，女32例，年龄20.1～58.1岁；对照组男32例，女28例，年龄21.0～57.6岁。两组患者的年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准
1.2.1 西医诊断标准 参照《全国第二届慢性胃炎研讨会共识会议（2006年上海）》制定[1]。
1.2.2 中医证候诊断标准 Hp相关性胃炎中医分型首先需分清虚实，本次研究选取Hp相关性胃炎实证，其主要病机为湿热内蕴、气滞不畅，导致脾胃失运。临床上虽按其不同表现大致分为3型，但其根本病机是一致的，具体分组标准参照《中医消化病诊疗指南》[2]。（1）肝胃不和型：主要证候：①胃脘胀痛或痛串两胁；②嗳气频繁；③嘈杂泛酸。次要证候：①胸闷；②胆汁返流；③大便不畅。舌象脉象：舌质淡红，苔薄白或白厚；脉弦。（2）脾胃湿热型：主要证候：①胃脘灼热胀痛；②口苦口干；③恶心呕吐；④脘腹痞闷，渴不欲饮。次要证候：胃脘灼热、口臭、尿黄。舌象脉象：舌质红，边尖深红，苔黄厚或腻；脉滑，脉紧。（3）湿浊中阻型：主要证候：①胃脘痞满或隐痛；②恶心呕吐清水或酸水；③不思饮食，食后胀甚。次要证候：身倦乏力。舌象脉象：舌质淡红，苔白腻。
1.3 纳入标准 （1）符合慢性胃炎的西医诊断标准；（2）13C尿素呼气试验Hp阳性；（3）符合实证的中医诊断标准。
1.4 排除标准 （1）合并有心、脑、肝、肾及造血系统等严重疾病者；（2）合并消化性溃疡，病理诊断疑有恶变者；（3）妊娠或准备妊娠的妇女、哺乳期妇女；（4）近2周内应用PPI或4周内服用抗菌药物、铋剂或其他影响疗效观察药物。
1.5 治疗方法
1.5.1 对照组 对照组给予标准四联：奥美拉唑肠溶胶囊（常州四药制药有限公司生产），20 mg/次，2次/d，早晚餐前0.5 h服用；阿莫西林胶囊（香港联邦制药有限公司生产），1.0 g/次，2次/d，早晚饭后立即服用；克拉霉素分散片（江苏恒瑞医药股份有限公司生产），0.5 g/次，2次/d，早晚餐后立即服用。胶体果胶铋胶囊（山西安特生物制药有限公司），200 mg/次，2次/d，早晚餐前0.5 h服用。
1.5.2 观察组 观察组在对照组基础上加用清胃方（黄连，黄芩，干姜，木香，苏梗，白芍，法半夏，海螵蛸，焦山楂，焦神曲，生甘草），中药颗粒剂（江阴天江药业有限公司生产）由江苏省中西医结合医院提供，1剂/d，早晚分2次冲服。两组疗程均为14 d。
1.6 评价标准 比较两组患者的治疗效果及Hp转阴率。治愈：患者腹痛、腹胀、嗳气等症状完全消失，经检测Hp呈阴性；显效：患者腹痛、腹胀、嗳气等症状基本消失，经检测Hp呈阴性；有效：患者腹痛、腹胀、嗳气等症状大部分消失，经检测Hp转阴或者强阳转弱阳；无效：腹部症状未改善或者加重，经检测Hp未转阴或者弱阳转强阳。总有效=治愈+显效+有效。Hp转阴率在停药4周后复查，使用13C尿素呼气试验进行检查。
1.7 统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效的比较 观察组总有效率为93.33%，对照组为83.33%。观察组的临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组Hp转阴率的比较 复查结果表明，治疗组中仍有2例阳性，Hp转阴率为96.67%；对照组阳性8例，Hp转阴率为86.67%。两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
3.1 清胃方现代药理学研究
3.1.1 调节胃肠道功能 现代药理学表明，半夏、干姜对小鼠肠运动亢进模型及肠运动抑制模型肠运动均具有拮抗作用，即对肠运动具有双向调节作用。黄芩剂量小于6 g时对于小鼠肠运动抑制、亢进及正常模型，均具有抑制作用，随剂量增加而增强。黄连对于小鼠肠运动抑制、亢进及正常模型肠运动均具有抑制作用[3-4]。同时有研究表明，该方能明显降低Hp相关胃炎小鼠血清炎性细胞因子含量，减轻胃黏膜的慢性炎症。
3.1.2 抑制胃液分泌，降低胃液酸度、保护胃黏膜 方中半夏、黄连、海螵蛸、甘草据报道均有抑酸作用。现代药理研究显示，半夏可抑制胃液分泌，降低胃液酸度；黄连有抑制胃酸，抗溃疡作用；海螵蛸可中和胃酸；甘草具有抗溃疡作用，可抑制胃酸分泌[5]。本方预防给药，能限制降低醋酸性胃溃疡的溃疡面积，推测其胃黏膜保护作用可能是增强了胃黏膜屏障与促进修复黏膜修复所致。 3.1.3 对于Hp的抑制作用 现代医学研究表明，黄芩、黄连、大黄、黄柏、桂枝、地丁、玫瑰花、土茯苓、高良姜、山楂等具有明显的抑制Hp作用，加之此方能抑制胃液分泌，降低胃液酸度、提高pH值，从而更加有利于根除Hp[6-7]。各项研究表明，多种抗生素在酸性环境下灭菌作用直线下降，提高pH值可以明显降低各种抗生素的MIC值。所以从组方上来看，本方即从整体上调理胃内环境，更有利于根Hp，也有中药内最具有根除Hp能力的黄芩、黄连两味药，从而达到提高西药四联Hp根除率，降低Hp的再感染的作用。
3.2 清胃方与Hp相关性胃炎
3.2.1 Hp相关性胃炎 慢性胃炎是消化系统常见病、多发病。目前认为幽门螺杆菌感染为其最主要病因。流行病学调查表明成人感染率达到40%～60%，慢性胃炎患者的Hp感染率甚至可达60%～90%，而在慢性活动性胃炎的Hp感染率高达90%以上[8]。根除Hp不但可改善临床症状及胃炎程度，而且可以消除活动性胃炎。因此，根除Hp对于治疗慢性胃炎意义重大。目前抗Hp的治疗方案多采用三联或四联疗法，根除率在80%左右。但最近报道标准三联疗法（PPI+克拉霉素+阿莫西林或甲硝唑）根除率已低于或远低于80%[8]。据临床报道，中药对Hp的根除率在60%～90%不等。某些中成药有提高Hp根除率的作用，因此中西医结合治疗Hp相关性慢性胃炎尤为必要[9]。
3.2.2 清胃方来源及方解 清胃方是田耀洲教授（以下简称田师）在半夏泻心汤原功效的基础上，针对Hp相关胃炎实证的特点，根据Hp相关胃炎实证的特点进行配伍，予以清热利湿，理气和中之品组方而成。方中黄连清热化湿，干姜温中止痛，寒热并用，调和胃肠共为君药；黄芩苦寒泄热，加强黄连之清热利湿功效，半夏燥湿化痰、散结消痞，降逆止呕共为臣药；木香理气清痞，苏梗理气宽中止痛，乌贼骨收敛制酸、缓急止痛，白芍柔肝养血、缓急止痛，焦楂曲开胃消食、化滞消积、共为佐药；甘草调和诸药之性为使药。以上诸药寒热并用，苦辛同进，补泻兼施，共奏泻心消痞、补中扶正、调和脾胃、清热化湿，理气和中之功，而且亦具有调畅脾胃气机，促进正常消化道动力恢复的作用，全方配伍得当，疗效显著。
田师认为，Hp相关胃炎现代中医学主要可考虑属于痞证范畴，气机升降失常，脾胃功能紊乱引起；另无论在《伤寒论》“但满而不痛者，此为痞，柴胡不中与之，宜半夏泻心汤”还是《金匮要略方论·呕吐哕下利病脉证第十七》：“呕而肠鸣，心下痞者，半夏泻心汤主之”，均可以看出半夏泻心汤的主要适应证是心下痞，心下，胃也，也就是指胃痞，从位置上看与Hp相关胃炎相一致。Hp相关胃炎实证多见，实证不外乎寒凝，热郁，气滞，痰阻，食滞等，故清胃方加强了行气导滞，清热化湿，理气和中的功效，组方构成更符合治疗Hp相关胃炎的治法治则；另外，本组方和半夏泻心汤的不同之处在于运用了木香、苏梗、白芍、海螵蛸等几味药，白芍、海螵蛸有缓急止痛之功效，可缓解患者症状，急则治其标，木香、苏梗意在行气宽中，《医学真传·心腹痛》中指出“不通则痛”，五脏六腑以通为顺，故加强行气之功效，从而达到治本之目的。
经临床疗效观察，清胃方能有效提高Hp根除率，且无明显毒副作用，故在临床治疗中值得推荐，该方经20余年临床应用，疗效显著，目前已申请院内制剂并进行了相关制作工艺及质量标准研究[10-12]。将来可以更好发挥中西医结合治疗Hp相关性胃炎的优势。
参考文献
[1]中华医学会消化病学分会.中国慢性胃炎共识意见[J].胃肠病学，2006，11（11）：674-679.
[2]李乾构.中医消化病诊疗指南[M].北京：中国中医药出版社：2006.
[3]刘文忠，谢勇，成虹，等.第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告[J].中华内科杂志，2012，10（2）：832-837.
[4]宋小莉，司银楚.基于肠运动药效学指标的半夏泻心汤君药问题研究[J].中国实验方剂学杂志，2008，14（9）：68-70.
[5]王新英，李莉.加味乌贝散治疗消化性溃疡36例[J].陕西中医，2009，30（1）：22-23.
[6]徐州，周德瑞，段国勋，等.中药对幽门螺杆菌抑杀作用的实验研究[J].中国医药学报，1993，8（5）：281-282.
[7]徐艺，叶柏，单兆伟，等.中草药单味药与复方对Hp抑菌作用研究[J].中国中西医结合脾胃杂志，2000，8（5）：292-293.
[8]张万岱，胡伏莲，萧树东，等.中国自然人群幽门螺杆菌感染的流行病学调查[J].现代消化及介入诊疗，2010，15（6）：265-270.
[9]张万岱.中西医结合提高幽门螺杆菌相关性胃炎根除率的探讨[J].医学与哲学，2012，33（5）：12-13.
[10]任爱农，孔铭，田耀洲.清清颗粒的质量标准研究[J].中成药，2007，29（3）：456-458.
[11]任爱农，高燃，田耀洲.多指标综合评分法优选清清颗粒提取工艺[J].中成药，2008，30（7）：1059-1062.
[12]任爱农.清清颗粒中挥发油包合工艺的研究[J].时珍国医国药，2006，17（12）：2442-2443.
（收稿日期：2014-06-11） （本文编辑：蔡元元）
【关键词】 清胃方； Hp相关性胃炎； 实证
慢性胃炎（CG）是由各种病因引起胃黏膜的慢性炎症，而幽门螺杆菌感染是其主要病因，其发病率居于各种胃病的首位。本研究中将本院诊治的120例Hp相关性慢性胃炎患者随机分为治疗组和对照组，观察两组患者的临床疗效及Hp根除率。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2013年5月-2014年5月本院门诊符合入选标准的120例Hp相关性胃炎患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组各60例。观察组男28例，女32例，年龄20.1～58.1岁；对照组男32例，女28例，年龄21.0～57.6岁。两组患者的年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准
1.2.1 西医诊断标准 参照《全国第二届慢性胃炎研讨会共识会议（2006年上海）》制定[1]。
1.2.2 中医证候诊断标准 Hp相关性胃炎中医分型首先需分清虚实，本次研究选取Hp相关性胃炎实证，其主要病机为湿热内蕴、气滞不畅，导致脾胃失运。临床上虽按其不同表现大致分为3型，但其根本病机是一致的，具体分组标准参照《中医消化病诊疗指南》[2]。（1）肝胃不和型：主要证候：①胃脘胀痛或痛串两胁；②嗳气频繁；③嘈杂泛酸。次要证候：①胸闷；②胆汁返流；③大便不畅。舌象脉象：舌质淡红，苔薄白或白厚；脉弦。（2）脾胃湿热型：主要证候：①胃脘灼热胀痛；②口苦口干；③恶心呕吐；④脘腹痞闷，渴不欲饮。次要证候：胃脘灼热、口臭、尿黄。舌象脉象：舌质红，边尖深红，苔黄厚或腻；脉滑，脉紧。（3）湿浊中阻型：主要证候：①胃脘痞满或隐痛；②恶心呕吐清水或酸水；③不思饮食，食后胀甚。次要证候：身倦乏力。舌象脉象：舌质淡红，苔白腻。
1.3 纳入标准 （1）符合慢性胃炎的西医诊断标准；（2）13C尿素呼气试验Hp阳性；（3）符合实证的中医诊断标准。
1.4 排除标准 （1）合并有心、脑、肝、肾及造血系统等严重疾病者；（2）合并消化性溃疡，病理诊断疑有恶变者；（3）妊娠或准备妊娠的妇女、哺乳期妇女；（4）近2周内应用PPI或4周内服用抗菌药物、铋剂或其他影响疗效观察药物。
1.5 治疗方法
1.5.1 对照组 对照组给予标准四联：奥美拉唑肠溶胶囊（常州四药制药有限公司生产），20 mg/次，2次/d，早晚餐前0.5 h服用；阿莫西林胶囊（香港联邦制药有限公司生产），1.0 g/次，2次/d，早晚饭后立即服用；克拉霉素分散片（江苏恒瑞医药股份有限公司生产），0.5 g/次，2次/d，早晚餐后立即服用。胶体果胶铋胶囊（山西安特生物制药有限公司），200 mg/次，2次/d，早晚餐前0.5 h服用。
1.5.2 观察组 观察组在对照组基础上加用清胃方（黄连，黄芩，干姜，木香，苏梗，白芍，法半夏，海螵蛸，焦山楂，焦神曲，生甘草），中药颗粒剂（江阴天江药业有限公司生产）由江苏省中西医结合医院提供，1剂/d，早晚分2次冲服。两组疗程均为14 d。
1.6 评价标准 比较两组患者的治疗效果及Hp转阴率。治愈：患者腹痛、腹胀、嗳气等症状完全消失，经检测Hp呈阴性；显效：患者腹痛、腹胀、嗳气等症状基本消失，经检测Hp呈阴性；有效：患者腹痛、腹胀、嗳气等症状大部分消失，经检测Hp转阴或者强阳转弱阳；无效：腹部症状未改善或者加重，经检测Hp未转阴或者弱阳转强阳。总有效=治愈+显效+有效。Hp转阴率在停药4周后复查，使用13C尿素呼气试验进行检查。
1.7 统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效的比较 观察组总有效率为93.33%，对照组为83.33%。观察组的临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组Hp转阴率的比较 复查结果表明，治疗组中仍有2例阳性，Hp转阴率为96.67%；对照组阳性8例，Hp转阴率为86.67%。两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
3.1 清胃方现代药理学研究
3.1.1 调节胃肠道功能 现代药理学表明，半夏、干姜对小鼠肠运动亢进模型及肠运动抑制模型肠运动均具有拮抗作用，即对肠运动具有双向调节作用。黄芩剂量小于6 g时对于小鼠肠运动抑制、亢进及正常模型，均具有抑制作用，随剂量增加而增强。黄连对于小鼠肠运动抑制、亢进及正常模型肠运动均具有抑制作用[3-4]。同时有研究表明，该方能明显降低Hp相关胃炎小鼠血清炎性细胞因子含量，减轻胃黏膜的慢性炎症。
3.1.2 抑制胃液分泌，降低胃液酸度、保护胃黏膜 方中半夏、黄连、海螵蛸、甘草据报道均有抑酸作用。现代药理研究显示，半夏可抑制胃液分泌，降低胃液酸度；黄连有抑制胃酸，抗溃疡作用；海螵蛸可中和胃酸；甘草具有抗溃疡作用，可抑制胃酸分泌[5]。本方预防给药，能限制降低醋酸性胃溃疡的溃疡面积，推测其胃黏膜保护作用可能是增强了胃黏膜屏障与促进修复黏膜修复所致。 3.1.3 对于Hp的抑制作用 现代医学研究表明，黄芩、黄连、大黄、黄柏、桂枝、地丁、玫瑰花、土茯苓、高良姜、山楂等具有明显的抑制Hp作用，加之此方能抑制胃液分泌，降低胃液酸度、提高pH值，从而更加有利于根除Hp[6-7]。各项研究表明，多种抗生素在酸性环境下灭菌作用直线下降，提高pH值可以明显降低各种抗生素的MIC值。所以从组方上来看，本方即从整体上调理胃内环境，更有利于根Hp，也有中药内最具有根除Hp能力的黄芩、黄连两味药，从而达到提高西药四联Hp根除率，降低Hp的再感染的作用。
3.2 清胃方与Hp相关性胃炎
3.2.1 Hp相关性胃炎 慢性胃炎是消化系统常见病、多发病。目前认为幽门螺杆菌感染为其最主要病因。流行病学调查表明成人感染率达到40%～60%，慢性胃炎患者的Hp感染率甚至可达60%～90%，而在慢性活动性胃炎的Hp感染率高达90%以上[8]。根除Hp不但可改善临床症状及胃炎程度，而且可以消除活动性胃炎。因此，根除Hp对于治疗慢性胃炎意义重大。目前抗Hp的治疗方案多采用三联或四联疗法，根除率在80%左右。但最近报道标准三联疗法（PPI+克拉霉素+阿莫西林或甲硝唑）根除率已低于或远低于80%[8]。据临床报道，中药对Hp的根除率在60%～90%不等。某些中成药有提高Hp根除率的作用，因此中西医结合治疗Hp相关性慢性胃炎尤为必要[9]。
3.2.2 清胃方来源及方解 清胃方是田耀洲教授（以下简称田师）在半夏泻心汤原功效的基础上，针对Hp相关胃炎实证的特点，根据Hp相关胃炎实证的特点进行配伍，予以清热利湿，理气和中之品组方而成。方中黄连清热化湿，干姜温中止痛，寒热并用，调和胃肠共为君药；黄芩苦寒泄热，加强黄连之清热利湿功效，半夏燥湿化痰、散结消痞，降逆止呕共为臣药；木香理气清痞，苏梗理气宽中止痛，乌贼骨收敛制酸、缓急止痛，白芍柔肝养血、缓急止痛，焦楂曲开胃消食、化滞消积、共为佐药；甘草调和诸药之性为使药。以上诸药寒热并用，苦辛同进，补泻兼施，共奏泻心消痞、补中扶正、调和脾胃、清热化湿，理气和中之功，而且亦具有调畅脾胃气机，促进正常消化道动力恢复的作用，全方配伍得当，疗效显著。
田师认为，Hp相关胃炎现代中医学主要可考虑属于痞证范畴，气机升降失常，脾胃功能紊乱引起；另无论在《伤寒论》“但满而不痛者，此为痞，柴胡不中与之，宜半夏泻心汤”还是《金匮要略方论·呕吐哕下利病脉证第十七》：“呕而肠鸣，心下痞者，半夏泻心汤主之”，均可以看出半夏泻心汤的主要适应证是心下痞，心下，胃也，也就是指胃痞，从位置上看与Hp相关胃炎相一致。Hp相关胃炎实证多见，实证不外乎寒凝，热郁，气滞，痰阻，食滞等，故清胃方加强了行气导滞，清热化湿，理气和中的功效，组方构成更符合治疗Hp相关胃炎的治法治则；另外，本组方和半夏泻心汤的不同之处在于运用了木香、苏梗、白芍、海螵蛸等几味药，白芍、海螵蛸有缓急止痛之功效，可缓解患者症状，急则治其标，木香、苏梗意在行气宽中，《医学真传·心腹痛》中指出“不通则痛”，五脏六腑以通为顺，故加强行气之功效，从而达到治本之目的。
经临床疗效观察，清胃方能有效提高Hp根除率，且无明显毒副作用，故在临床治疗中值得推荐，该方经20余年临床应用，疗效显著，目前已申请院内制剂并进行了相关制作工艺及质量标准研究[10-12]。将来可以更好发挥中西医结合治疗Hp相关性胃炎的优势。
参考文献
[1]中华医学会消化病学分会.中国慢性胃炎共识意见[J].胃肠病学，2006，11（11）：674-679.
[2]李乾构.中医消化病诊疗指南[M].北京：中国中医药出版社：2006.
[3]刘文忠，谢勇，成虹，等.第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告[J].中华内科杂志，2012，10（2）：832-837.
[4]宋小莉，司银楚.基于肠运动药效学指标的半夏泻心汤君药问题研究[J].中国实验方剂学杂志，2008，14（9）：68-70.
[5]王新英，李莉.加味乌贝散治疗消化性溃疡36例[J].陕西中医，2009，30（1）：22-23.
[6]徐州，周德瑞，段国勋，等.中药对幽门螺杆菌抑杀作用的实验研究[J].中国医药学报，1993，8（5）：281-282.
[7]徐艺，叶柏，单兆伟，等.中草药单味药与复方对Hp抑菌作用研究[J].中国中西医结合脾胃杂志，2000，8（5）：292-293.
[8]张万岱，胡伏莲，萧树东，等.中国自然人群幽门螺杆菌感染的流行病学调查[J].现代消化及介入诊疗，2010，15（6）：265-270.
[9]张万岱.中西医结合提高幽门螺杆菌相关性胃炎根除率的探讨[J].医学与哲学，2012，33（5）：12-13.
[10]任爱农，孔铭，田耀洲.清清颗粒的质量标准研究[J].中成药，2007，29（3）：456-458.
[11]任爱农，高燃，田耀洲.多指标综合评分法优选清清颗粒提取工艺[J].中成药，2008，30（7）：1059-1062.
[12]任爱农.清清颗粒中挥发油包合工艺的研究[J].时珍国医国药，2006，17（12）：2442-2443.
（收稿日期：2014-06-11） （本文编辑：蔡元元）