新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠心肌纤维化的影响及机制研究

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目的探讨益气健脾通络中药复方新风胶囊对佐剂性关节炎(AA)大鼠心肌纤维化的影响及其作用机制。方法 60只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组(12只)和模型组(48只),除正常对照(NC)组外,每只大鼠右足跖皮内注射弗氏完全佐剂(CFA)0.1mL致炎,制备AA大鼠模型。致炎后第19天将AA模型大鼠组随机分为4组:新风胶囊(XFC)组、甲氨喋呤(MTX)组、雷公藤多甙片(TPT)组和模型对照(MC)组,并分组给药30天后处死,采用透射电镜观察各组大鼠心肌组织超微结构;反转录酶-聚合酶链锁反应(RT-PCR)法及Western blot法测定各组大鼠心肌组织基质金属蛋白酶(MMP9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)mRNA及蛋白表达水平。结果 (1)电镜观察结果显示,AA大鼠心肌细胞间胶原纤维增生明显,呈现心肌纤维化趋势。MTX、TPT、XFC组均能有效改善心肌超微结构变化,而3组间比较,XFC组大鼠心肌细胞形态完整,细胞核清晰,细胞间仅有少量胶原纤维,明显好于其他两组。(2)与NC组比较,MC组大鼠心肌组织MMP9 mRNA及蛋白表达水平均明显上调,而TIMP1 mRNA和蛋白表达水平明显下调(P<0.01);与MC组比较,XFC组MMP9mRNA及蛋白表达水平均下降,TIMP1 mRNA及蛋白表达水平明显上升,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论益气健脾通络中药复方新风胶囊可以有效抑制AA大鼠心肌纤维化,其机制可能与降低心肌组织MMP9 mRNA及蛋白表达,提高心肌组织TIMP1 mRNA及蛋白表达水平,调节MMP9/TIMP1平衡,改善心肌细胞外基质代谢有关。
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