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[摘要]目的探讨左卡尼汀联合辅酶Q10治疗重症慢性心力衰竭（CHF）对患者心功能、炎症因子水平的影响。方法选取2015年1月～2016年5月在我院进行诊治的120例重症CHF患者，采用SPSS16.0生成随机数字表法分为治疗组、常规组各60例，两组均给予强心、利尿、扩张血管等基础治疗，治疗组同时加用左卡尼汀联合辅酶Q10治疗。结果治疗后，治疗组患者的LVEF水平高于常规组（P<0.05），治疗组的LVEDd、LVESd、BNP水平低于常规组（P<0.05），治疗组患者的hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于常规组（P<0.05）；治疗组患者的总有效率90.00%高于常规组的76.67%（P<0.05）。结论左卡尼汀联合辅酶010治疗重症CHF患者效果显著、安全性高。
[关键词]左卡尼汀；辅酶Q10；重症；慢性心力衰竭；心功能
[中图分类号]R541.6 [文献标识码]A [文章编号]2095-0616（2017）04-23-04
慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是临床上较为常见的心血管疾病，相关研究显示CHF的发病率可达0.006%以上，且近年来呈现出了明显的上升趋势。临床上CHF的发生发展可以导致患者病死率的上升，并导致不良临床预后的发生。包括强心、利尿、扩血管等常规综合性治疗方案，可以明显改善CHF患者的症状，促进患者病情的恢复。但相关研究显示，对于重症CHF患者，该临床综合治疗方案总体有效率仍然不足60%，病情缓解率较低，复发率较高。左卡尼汀联合辅酶Q10治疗，可以通过改善心肌细胞供血、调节心肌细胞功能代谢，进而减轻氧化应激损伤，改善心脏泵血功能，促进病情的恢复。本研究通过选取2015年1月～2016年5月在我院进行诊治的的120例重症CHF患者，探讨了左卡尼汀联合辅酶Q10治疗重症CHF的临床效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2015年1月～2016年5月在我院进行诊治的120例重症CHF患者，采用SPSS16.0生成随机数字表法分为治疗组、常规组各60例。治疗组60例患者，其中男33例、女27例，年龄49～79岁，平均（63.0±9.8）岁，CHF病程（6.6±3.2）年，纽约心脏病协会心功能分级（NYHA）：Ⅲ级42例、Ⅳ级18例，入院时收缩压（SBP）/舒张压（DBP）（154.3±12.9）/（98.5±8.6）mm Hg。常规组60例，其中男36例，女24例，年龄51～79岁，平均（63.8±9.3）岁，CHF病程（6.9±4.0）年，NYHA分级：Ⅲ级40例、Ⅳ级20例，入院时SBP/DBP（153.7±14.0）/（98.0±9.1）mm Hg。兩组患者的上述基础资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。纳入标准：（1）CHF患者的诊断标准参考中华医学会的分级标准；（2）患者的心功能NYHA的分级标准分级Ⅲ～Ⅳ级、左室射血分数（LVEF%）≤45%、心衰病史≥1年；（3）年龄≤79岁；（4）治疗前取得患者或家属的知情同意，研究设计方案获得医学伦理委员会的批准。排除标准：（1）合并严重的肝肾功能障碍的患者；（2）合并严重的心绞痛、心肌梗死、缩窄性心包炎、严重心律失常的患者；（3）合并其他相关疾病，包括慢性阻塞性肺疾病、肺源性心脏病、恶性肿瘤、内分泌系统疾病等；（4）对本研究应用药物具有严重的过敏反应的患者；（5）伴有认知功能障碍、精神疾病史的患者。
1.2方法
常规组采用心力衰竭的常规治疗方案，包括洋地黄、利尿剂、血管扩张剂、血管紧张素转换酶抑制剂等；治疗组在常规组的基础上联合左卡尼汀（Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riuntite S.P.A，进口药品注册证书h20080514）2g，加入100mL生理盐水中静脉滴注，每日1次，连续治疗14d，辅酶Q10氯化钠注射液（西南药业股份有限公司，H20061135）250mL（含辅酶Q10，5mg）静脉滴注，每日1次，连续治疗14d。
1.3观察指标及疗效评价
比较两组患者治疗前后的心功能相关指标，左室射血分数（LVEF%）、左室舒张末期内径（LVEDd）、左室收缩末期内径（LVESd）、尿钠肽（BNP）水平差异。
临床疗效根据治疗前后的心功能变化进行评价：显效：治疗后患者的各项临床症状显著的改善，患者心功能改善≥2级；有效：治疗后患者的各项临床症状有所改善，患者心功能改善1级但不足2级；无效：心功能改善不足1级；恶化：症状加重，心功能分级降低。检测并比较两组患者的血清炎症因子：超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。
1.4统计学处理
数据采用SPSS16.0进行处理，计量资料以（x±s）表示，采用两独立样本t检验、治疗前后组内比较采用配对t检验；临床治疗效果比较采用X2检验；P<0.05为差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组患者的心功能相关指标比较
经治疗后，治疗组患者心功能相关指标较常规组明显改善，其中治疗组患者的左室射血分数水平高于常规组（P<0.05），左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、尿钠肽水平低于常规组（P<0.05）。见表1。
2.2两组患者的血清炎症因子水平比较
经治疗后，治疗组患者血清炎症因子的表达得到明显抑制，hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于常规组（P<0.05）。见表2。
2.3两组患者的临床效果比较
治疗后，治疗组患者临床症状及心功能情况改善明显，总有效率90.00%高于常规组的76.67%，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。 2.4不良反应观察
治疗组有1例出现皮肤瘙痒、1例出现恶心感，常规组有1例出现恶心感；两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。
3讨论
各种心脏病变、血流动力学负荷过重、炎症等原因引起的心肌损伤，造成心肌结构或功能的变化，最后会导致心室泵血或充盈功能低下，引起心力衰竭。慢性心力衰竭（CHF）是指持續性心力衰竭状态。高血压、高血脂症及遗传易感因素等，均可以促进CHF的发生发展，特别是在年龄>45岁的吸烟人群中，CHF的发病率更高，可较普通对照人群上升3～4倍。临床上CHF的发生发展，可以通过导致心肌细胞泵血功能的衰竭，进而导致多器官功能障碍。一项汇集了182例样本量的临床回顾性分析研究显示，洋地黄、利尿剂、血管扩张剂联合β受体阻滞剂等CHF临床常规治疗方案显效率不足30%，治疗后的患者病死率仍然无明显改善，且患者3个月内的再次入院率或者急性心肌梗塞等不良结局的发生率仍然可达15%以上，提示了其临床治疗的局限性。
心肌细胞对于能量的摄取或者利用功能的障碍，可以导致心肌细胞内线粒体氧化应激损伤，进而促进心肌细胞膜完整性的破坏，导致CHF患者病情的进展。左卡尼汀可以通过改善心肌细胞线粒体能量代谢，促进脂肪酸长链结构的有氧氧化，提高心肌细胞的能量供给，进而改善心肌细胞的代谢，减轻氧化自由基对于细胞膜的攻击或者损伤；辅酶Q10可以通过促进心肌细胞膜的自身性修复，改善氧化呼吸链电子传递过程中的相关生化进程，进而提高心肌细胞利用氧的效率。已有的研究探讨了辅酶Q10联合左卡尼汀治疗心肌梗塞的临床效果，但迄今为止缺乏对于二者联合治疗CHF的临床分析，本研究的创新性在于：（1）探讨了治疗后的血清学细胞炎症因子指标；（2）揭示了治疗后的心脏泵血功能的变化。本研究发现，治疗组患者治疗后的心功能明显改善，心脏泵血功能明显提高。泵血功能的改善可以降低CHF急性发作导致的全身多器官的缺血性坏死，进而降低病死率，同时治疗后的治疗组患者的心脏舒张末期心室内径等指标明显下降，提示舒张功能明显改善，考虑到辅酶Q10联合左卡尼汀可以通过在代谢水平改善线粒体利用氧的障碍，降低心肌细胞耗氧量，促进心肌细胞的修复，进而改善心肌细胞的收缩或者舒张功能。Mortensen SA等研究者通过回顾性分析了92例样本量的临床资料，发现在CHF患者中，联合辅酶Q10联合左卡尼汀治疗，可以提高15%左右的心肌细胞射血分数，这与本研究的结论较为一致。超敏C反应蛋白（hvpersensitive C-reactiveprotein，hs-CRP）、白细胞介素-6（interleukinIL-6）、肿瘤坏死因子-α（human tumor necrosis factor α，TNF-α）是CHF不良心血管结局事件的独立风险因素。相关血清学炎症因子指标的上升，可以提高CHF患者的病死率，特别是hs-CRP、IL-6等细胞炎症因子的上升，可以通过加剧心肌细胞的氧化应激损伤，促进心肌细胞膜完整性的破坏，并导致心肌细胞等收缩功能障碍，促进心力衰竭的发生发展。本研究中治疗后的治疗组患者的相关血清学指标明显低于对照组，hs-CRP、IL-6、TNF-α等指标均有不同程度的下降，提示辅酶Q10联合左卡尼汀治疗CHF可通过抑制血清中炎症因子的表达，进而减缓心功能的恶化，但具体的机制仍然需要后续研究的进一步探讨，考虑可能与该两类药物联合作用抑制单核细胞或者巨噬细胞等分泌hs-CRP、IL-6等有关，但也可能与抑制相关细胞炎症因子通路有关。另外，治疗组的有效率明显高于对照组，可达90%左右，治疗效果理想。需要注意的是，本研究中报道的临床治疗有效率与Mortensen SA等研究者报道的数据存在一定的差别，考虑到样本量的不足、临床资料的收集偏移等，均可能导致了结论的差别。
综上所述，针对重症CHF患者，辅酶Q10联合左卡尼汀可以提高临床治疗总体有效率，该治疗方案值得临床推广。
[关键词]左卡尼汀；辅酶Q10；重症；慢性心力衰竭；心功能
[中图分类号]R541.6 [文献标识码]A [文章编号]2095-0616（2017）04-23-04
慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是临床上较为常见的心血管疾病，相关研究显示CHF的发病率可达0.006%以上，且近年来呈现出了明显的上升趋势。临床上CHF的发生发展可以导致患者病死率的上升，并导致不良临床预后的发生。包括强心、利尿、扩血管等常规综合性治疗方案，可以明显改善CHF患者的症状，促进患者病情的恢复。但相关研究显示，对于重症CHF患者，该临床综合治疗方案总体有效率仍然不足60%，病情缓解率较低，复发率较高。左卡尼汀联合辅酶Q10治疗，可以通过改善心肌细胞供血、调节心肌细胞功能代谢，进而减轻氧化应激损伤，改善心脏泵血功能，促进病情的恢复。本研究通过选取2015年1月～2016年5月在我院进行诊治的的120例重症CHF患者，探讨了左卡尼汀联合辅酶Q10治疗重症CHF的临床效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2015年1月～2016年5月在我院进行诊治的120例重症CHF患者，采用SPSS16.0生成随机数字表法分为治疗组、常规组各60例。治疗组60例患者，其中男33例、女27例，年龄49～79岁，平均（63.0±9.8）岁，CHF病程（6.6±3.2）年，纽约心脏病协会心功能分级（NYHA）：Ⅲ级42例、Ⅳ级18例，入院时收缩压（SBP）/舒张压（DBP）（154.3±12.9）/（98.5±8.6）mm Hg。常规组60例，其中男36例，女24例，年龄51～79岁，平均（63.8±9.3）岁，CHF病程（6.9±4.0）年，NYHA分级：Ⅲ级40例、Ⅳ级20例，入院时SBP/DBP（153.7±14.0）/（98.0±9.1）mm Hg。兩组患者的上述基础资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。纳入标准：（1）CHF患者的诊断标准参考中华医学会的分级标准；（2）患者的心功能NYHA的分级标准分级Ⅲ～Ⅳ级、左室射血分数（LVEF%）≤45%、心衰病史≥1年；（3）年龄≤79岁；（4）治疗前取得患者或家属的知情同意，研究设计方案获得医学伦理委员会的批准。排除标准：（1）合并严重的肝肾功能障碍的患者；（2）合并严重的心绞痛、心肌梗死、缩窄性心包炎、严重心律失常的患者；（3）合并其他相关疾病，包括慢性阻塞性肺疾病、肺源性心脏病、恶性肿瘤、内分泌系统疾病等；（4）对本研究应用药物具有严重的过敏反应的患者；（5）伴有认知功能障碍、精神疾病史的患者。
1.2方法
常规组采用心力衰竭的常规治疗方案，包括洋地黄、利尿剂、血管扩张剂、血管紧张素转换酶抑制剂等；治疗组在常规组的基础上联合左卡尼汀（Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riuntite S.P.A，进口药品注册证书h20080514）2g，加入100mL生理盐水中静脉滴注，每日1次，连续治疗14d，辅酶Q10氯化钠注射液（西南药业股份有限公司，H20061135）250mL（含辅酶Q10，5mg）静脉滴注，每日1次，连续治疗14d。
1.3观察指标及疗效评价
比较两组患者治疗前后的心功能相关指标，左室射血分数（LVEF%）、左室舒张末期内径（LVEDd）、左室收缩末期内径（LVESd）、尿钠肽（BNP）水平差异。
临床疗效根据治疗前后的心功能变化进行评价：显效：治疗后患者的各项临床症状显著的改善，患者心功能改善≥2级；有效：治疗后患者的各项临床症状有所改善，患者心功能改善1级但不足2级；无效：心功能改善不足1级；恶化：症状加重，心功能分级降低。检测并比较两组患者的血清炎症因子：超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。
1.4统计学处理
数据采用SPSS16.0进行处理，计量资料以（x±s）表示，采用两独立样本t检验、治疗前后组内比较采用配对t检验；临床治疗效果比较采用X2检验；P<0.05为差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组患者的心功能相关指标比较
经治疗后，治疗组患者心功能相关指标较常规组明显改善，其中治疗组患者的左室射血分数水平高于常规组（P<0.05），左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、尿钠肽水平低于常规组（P<0.05）。见表1。
2.2两组患者的血清炎症因子水平比较
经治疗后，治疗组患者血清炎症因子的表达得到明显抑制，hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于常规组（P<0.05）。见表2。
2.3两组患者的临床效果比较
治疗后，治疗组患者临床症状及心功能情况改善明显，总有效率90.00%高于常规组的76.67%，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。 2.4不良反应观察
治疗组有1例出现皮肤瘙痒、1例出现恶心感，常规组有1例出现恶心感；两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。
3讨论
各种心脏病变、血流动力学负荷过重、炎症等原因引起的心肌损伤，造成心肌结构或功能的变化，最后会导致心室泵血或充盈功能低下，引起心力衰竭。慢性心力衰竭（CHF）是指持續性心力衰竭状态。高血压、高血脂症及遗传易感因素等，均可以促进CHF的发生发展，特别是在年龄>45岁的吸烟人群中，CHF的发病率更高，可较普通对照人群上升3～4倍。临床上CHF的发生发展，可以通过导致心肌细胞泵血功能的衰竭，进而导致多器官功能障碍。一项汇集了182例样本量的临床回顾性分析研究显示，洋地黄、利尿剂、血管扩张剂联合β受体阻滞剂等CHF临床常规治疗方案显效率不足30%，治疗后的患者病死率仍然无明显改善，且患者3个月内的再次入院率或者急性心肌梗塞等不良结局的发生率仍然可达15%以上，提示了其临床治疗的局限性。
心肌细胞对于能量的摄取或者利用功能的障碍，可以导致心肌细胞内线粒体氧化应激损伤，进而促进心肌细胞膜完整性的破坏，导致CHF患者病情的进展。左卡尼汀可以通过改善心肌细胞线粒体能量代谢，促进脂肪酸长链结构的有氧氧化，提高心肌细胞的能量供给，进而改善心肌细胞的代谢，减轻氧化自由基对于细胞膜的攻击或者损伤；辅酶Q10可以通过促进心肌细胞膜的自身性修复，改善氧化呼吸链电子传递过程中的相关生化进程，进而提高心肌细胞利用氧的效率。已有的研究探讨了辅酶Q10联合左卡尼汀治疗心肌梗塞的临床效果，但迄今为止缺乏对于二者联合治疗CHF的临床分析，本研究的创新性在于：（1）探讨了治疗后的血清学细胞炎症因子指标；（2）揭示了治疗后的心脏泵血功能的变化。本研究发现，治疗组患者治疗后的心功能明显改善，心脏泵血功能明显提高。泵血功能的改善可以降低CHF急性发作导致的全身多器官的缺血性坏死，进而降低病死率，同时治疗后的治疗组患者的心脏舒张末期心室内径等指标明显下降，提示舒张功能明显改善，考虑到辅酶Q10联合左卡尼汀可以通过在代谢水平改善线粒体利用氧的障碍，降低心肌细胞耗氧量，促进心肌细胞的修复，进而改善心肌细胞的收缩或者舒张功能。Mortensen SA等研究者通过回顾性分析了92例样本量的临床资料，发现在CHF患者中，联合辅酶Q10联合左卡尼汀治疗，可以提高15%左右的心肌细胞射血分数，这与本研究的结论较为一致。超敏C反应蛋白（hvpersensitive C-reactiveprotein，hs-CRP）、白细胞介素-6（interleukinIL-6）、肿瘤坏死因子-α（human tumor necrosis factor α，TNF-α）是CHF不良心血管结局事件的独立风险因素。相关血清学炎症因子指标的上升，可以提高CHF患者的病死率，特别是hs-CRP、IL-6等细胞炎症因子的上升，可以通过加剧心肌细胞的氧化应激损伤，促进心肌细胞膜完整性的破坏，并导致心肌细胞等收缩功能障碍，促进心力衰竭的发生发展。本研究中治疗后的治疗组患者的相关血清学指标明显低于对照组，hs-CRP、IL-6、TNF-α等指标均有不同程度的下降，提示辅酶Q10联合左卡尼汀治疗CHF可通过抑制血清中炎症因子的表达，进而减缓心功能的恶化，但具体的机制仍然需要后续研究的进一步探讨，考虑可能与该两类药物联合作用抑制单核细胞或者巨噬细胞等分泌hs-CRP、IL-6等有关，但也可能与抑制相关细胞炎症因子通路有关。另外，治疗组的有效率明显高于对照组，可达90%左右，治疗效果理想。需要注意的是，本研究中报道的临床治疗有效率与Mortensen SA等研究者报道的数据存在一定的差别，考虑到样本量的不足、临床资料的收集偏移等，均可能导致了结论的差别。
综上所述，针对重症CHF患者，辅酶Q10联合左卡尼汀可以提高临床治疗总体有效率，该治疗方案值得临床推广。