观察2型糖尿病（T2DM）大鼠海马组织前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的表达，并探讨其与海马损伤的关系。
方法选取13周龄、体重（290±10)g的雄性GK大鼠19只作为模型组，另选与GK大鼠具有基因同源性的同周龄、体重（290±10)g的雄性Wistar大鼠17只作为正常对照组，分别于喂养2、10周后测量体重、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c），喂养10周后测量空腹C肽（FCP）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG），计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），并进行Morris水迷宫实验评估大鼠学习记忆能力。采用HE染色法观察海马组织病理改变，免疫组织化学法定性观察PCSK9表达，Western blot法定量检测PCSK9、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3（caspase-3）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）基因表达。组间比较采用t检验。
结果喂养2周和10周后，模型组FPG、HbA1c、TC、HOMA-IR均显著高于同时间对照组（t=-29.305~7.813，均P<0.05）；喂养10周后模型组FCP、体重低于对照组（分别为t=5.850、9.574，均P<0.05）。Morris水迷宫实验显示，与对照组相比，10周后模型组大鼠定位航行实验中逃避潜伏期显著延长，空间探索实验中平台所在象限停留时间显著缩短[对照组（24.2±3.7）s比模型组（17.8±3.3）s，t=6.599，P<0.05]。免疫组化结果显示，与对照组相比，模型组大鼠海马中PCSK9表达增多。Western blot结果显示，模型组PCSK9、caspase-3表达量明显高于对照组（分别为0.517±0.103比0.806±0.114，0.021±0.004比0.136±0.019，t=-11.038、-19.598，均P<0.05），Bcl-2表达量减少（t=8.099，P<0.05）。
结论PCSK9在T2DM大鼠海马组织表达增加，其可能参与了T2DM大鼠海马组织的损伤过程。