附子联合对乙酰氨基酚诱导小鼠急性肝衰竭阴虚模型的研究

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目的:附子联合对乙酰氨基酚(APAP)建立小鼠急性肝衰竭(ALF)阴虚模型,观察证候表型及肝组织线粒体损伤,探讨阴虚证候与线粒体损伤的关系。方法:将20只C57BL/6小鼠随机分为阴虚组和模型组,每组10只。阴虚组以附子联合APAP制备,并补充脂联素,模型组以APAP制备;判断小鼠阴虚状态;检测肝功能及血清脂联素水平;观察肝组织病理及肝细胞线粒体结构改变;检测肝脏过氧化损伤及线粒体损伤相关分子表达。结果:第14天阴虚组小鼠肛温、尾温较模型组显著下降(P<0.05);第4小时阴虚组谷草转氨酶、总胆红素、直接胆红素水平显著高于模型组(P<0.05),第0小时脂联素水平阴虚组显著高于模型组(P<0.05);第4小时两组均见肝细胞水肿、核固缩、出血和炎细胞浸润,第12小时肝组织病变阴虚组较模型组减轻;第4小时两组电镜下均见肝细胞充满脂滴,线粒体脊粗大深染,染色质固缩,第12小时线粒体损伤阴虚组较模型组减轻。谷胱甘肽过氧化物酶活力第12小时阴虚组显著低于模型组(P<0.05);NADH脱氢酶亚基6 mRNA表达第4小时阴虚组较模型组显著增高(P<0.05)。结论:附子耗阴可诱导小鼠部分阴虚状态,线粒体损伤参与小鼠ALF的发病,在小鼠ALF阴虚模型中表现出更重的肝损伤。
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