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【摘 要】 目的：探讨检测血清β-HCG及孕酮在异位妊娠保守治疗中的临床意义。方法：选取异位妊娠保守治疗患者79例为研究对象，通过动态检测血清β-HCG及孕酮，比较两者在异位妊娠保守治疗成功组与失败组的下降幅度及两者下降至正常水平所需要的时间。结果：异位妊娠保守治疗成功组和失败组比较，血清β-HCG下降幅度两组差异无统计学意义（P>0.05），血清孕酮下降幅度两组差异有统计学意义（P<0.05），血清孕酮比血清β-HCG更快地恢复至正常水平。结论：动态联合检测血清β-HCG及孕酮对异位妊娠保守治疗的预后具有重要指导意义，对异位妊娠保守治疗预后的监测，动态检测血清孕酮比β-HCG更佳。
【关键词】 异位妊娠;保守治疗;孕酮;β-人绒毛膜促性腺激素
【中图分类号】R714.2 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2014）15-0088-02
异位妊娠是妇科常见的急腹症，近年来发病率逐年上升，并呈年轻化的趋势，严重影响女性的身体健康和生育能力。目前异位妊娠的诊断方法日趋完善，早期诊断率明显提高。这使得更多的异位妊娠患者有条件采用药物保守治疗，从而使异位妊娠药物保守治疗的成功率及保留女性生育功能得以提高。本文对我院3年间收治的异位妊娠患者中采用MTX（Methotrexate ，甲氨蝶呤，江苏恒瑞医药0.1g/1瓶，国药准字 H32026443）联合米非司酮片（北京紫竹药业25mg/片，国药准字 H10950003）药物治疗病例79例，其中保守治疗成功者61例，失败者18例，通过动态监测两组中血清β-HCG和孕酮的变化，探讨血清β-HCG和孕酮水平在异位妊娠治疗中临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2010年1月至2013年1月我院收治的异位妊娠采用MTX联合米非司酮药物保守治疗患者共79例，其中保守治疗成功61例，失败18例，年龄17～39岁，平均年龄24岁，孕次1～4次，停经34～56d，所有患者均符合药物保守治疗条件：①生命体征平稳，无异位妊娠破裂和腹腔内出血的表现;②血清β-HCG<2000mIu/ml和孕酮<10ng/ml ;③阴道超声检查示包块最大直径<4cm; ④血常规、尿常规、凝血四项、肝肾功能及心电图均正常;⑤无MTX和米非司酮的禁忌症;⑥患者自愿同意行MTX联合米非司酮药物治疗，告知保守治疗过程中可能出现的情况并签署知情同意书。
1.2 治疗方法 79例患者均采用MTX肌肉注射，剂量1mg/kg，隔日注射1次，共注射3次，并联合米非司酮片50mg口服，2次/d，共服用5d，5d为一疗程。
1.3 疗效判定[1]
1.3.1 治疗成功 临床腹痛或阴道流血症状消失，血清β-HCG和孕酮降至正常，（血清β-HCG<100IU/L，P<1.50ng/ml为正常），B超检查盆腔包块血流信号明显减弱或消失，包块无增大或盆腔积液无增多。
1.3.2 治疗失败 腹痛持续或加剧，血清β-HCG和孕酮无下降或下降后又上升，或持续升高，B超检查盆腔包块明显增大或盆腔积液增多。
1.4 观察指标 药物治疗前1d与治疗后第4d和第7d及第10d等，每隔3d动态测定血清β-HCG和孕酮，比较血清β-HCG和孕酮的下降幅度及降至正常所需时间。
1.5 统计方法 应用SPSS13.0统计软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，满足方差齐性和正态性的计量资料采用student-t检验，不满足者采用Mann-Whitney U检验。计数资料率的比较采用χ2检验或连续校正χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗后第4d血清β-HCG和孕酮下降幅度 血清β-HCG的下降幅度计算方法：治疗前1d血清β-HCG值（IU/L）- 治疗后第4d血清β-HCG值（IU/L）/ 治疗前1d血清β-HCG值（IU/L）。血清孕酮的下降幅度计算方法同前。治疗成功组治疗后第4d与治疗前1d血清β-HCG和孕酮水平相比下降幅度分别为（30.76±9.17）%和（38.97±11.21）%;治疗失败组治疗后第4d与治疗前1d血清β-HCG和孕酮水平相比下降幅度分别为（27.56±9.99）%和（26.02±10.03）%，β-HCG的下降幅度两组差异无统计学意义（P>0.05），孕酮的下降幅度两组差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
治疗成功组，孕酮的下降幅度大于β-HCG的下降幅度，两者差异有统计学意义（P<0.05）。治疗失败组，孕酮的下降幅度小于β-HCG的下降幅度，两者差异无统计学意义（P>0.05）。
2.2 治疗成功组患者血清β-HCG和孕酮降至正常所需时间 治疗成功组血清β-HCG降至正常所需时间18.87±5.21d，血清孕酮降至正常所需时间（12.35±4.19）d，两者差异有统计学意义（P<0.05）。血清孕酮降至正常的时间明显短于血清β-HCG降至正常的时间（β-HCG<100IU/L，P<1.50ng/ml为正常）。见表2。
3 讨论
随着血清β-HCG测定方法灵敏度的增强及超声分辨率的提高，异位妊娠的早期诊断率大大提高，早期患者增多，有保守治疗愿望的患者也随之增多。因此，越来越多的早期异位妊娠患者能够有条件采用药物保守治疗。药物保守治疗为年轻患者保留了患侧输卵管，增加了日后的妊娠机会。监测及评价异位妊娠药物保守治疗的效果尤为重要。单纯超声测定盆腔包块的大小，对治疗效果的评价无显著指导意义[2]。而动态测定血清学指标β-HCG和孕酮对异位妊娠保守治疗的效果判定及预后具有临床意义[3]。
β-HCG是一种糖蛋白，由胎盘合体滋养细胞合成，其产生与滋养细胞的数量和发育有关[4]，异位妊娠的治疗效果与β-HCG的水平有直接关系，但是β-HCG半衰期较孕酮长，保守治疗有效时绒毛坏死，大量β-HCG释放入血引起其一过性升高，从而影响对疗效的判断。孕酮在妊娠中由妊娠黄体及滋养层组织分泌，孕12周前血清孕酮维持在一定水平，且与β-HCG无相关性。治疗前孕酮水平的高低可预测异位妊娠胚胎质量及治疗的效果，孕酮水平越高说明胚胎生长越活跃，药物不易杀灭，药物治疗失败率增高。
本组资料显示治疗成功组血清孕酮下降至正常所需的时间短于血清β-HCG下降至正常所需的时间。因为血清β-HCG生物半衰期为36h，孕酮的半衰期为10～15min，故血清β-HCG较孕酮下降至正常所需的时间更长。本资料结果还显示异位妊娠保守治疗成功组中血清β-HCG及孕酮水平都呈下降趋势，但孕酮的下降幅度和速度更快，更有利于临床观察。保守治疗成功者血清孕酮水平的下降幅度大于保守治疗失败者（P<0.05），提示观察血清孕酮水平变化的幅度可以更好地反映保守治疗的预后。
联合检测孕酮和β-HCG下降情况有助于预测异位妊娠保守治疗效果，但具体下降多少为治疗有效的临界点，目前无统一观点，由于孕酮较短的半衰期而较更早发现滋养细胞活力的变化，可能早期预测价值更大，是否有更好的监测指标及预测方法，还有待进一步的研究，并为异位妊娠药物保守治疗提供更有效的早期预测疗效指标。
参考文献
[1]李春虹.异位妊娠药物治疗的三种方法比较[J].南华大学学报：医学版，2003，31（1）：64-65.
[2]李环，张礼婕，李蓉，等.持续性异位妊娠最佳治疗方法的研究[J].国际妇产科杂志，2010，37（2）：139-141.
[3]朱兰.持续性异位妊娠[J].实用妇产科杂志，2009，25（4）：202-204.
[4]唐浩熙，黄华仪，李介华，等.人绒毛膜促性腺激素诊断宫外妊娠部位115例临床分析[J].检验医学与临床杂志，2009，6（11）：846-846.
（收稿日期：2014.05.27）
【关键词】 异位妊娠;保守治疗;孕酮;β-人绒毛膜促性腺激素
【中图分类号】R714.2 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2014）15-0088-02
异位妊娠是妇科常见的急腹症，近年来发病率逐年上升，并呈年轻化的趋势，严重影响女性的身体健康和生育能力。目前异位妊娠的诊断方法日趋完善，早期诊断率明显提高。这使得更多的异位妊娠患者有条件采用药物保守治疗，从而使异位妊娠药物保守治疗的成功率及保留女性生育功能得以提高。本文对我院3年间收治的异位妊娠患者中采用MTX（Methotrexate ，甲氨蝶呤，江苏恒瑞医药0.1g/1瓶，国药准字 H32026443）联合米非司酮片（北京紫竹药业25mg/片，国药准字 H10950003）药物治疗病例79例，其中保守治疗成功者61例，失败者18例，通过动态监测两组中血清β-HCG和孕酮的变化，探讨血清β-HCG和孕酮水平在异位妊娠治疗中临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2010年1月至2013年1月我院收治的异位妊娠采用MTX联合米非司酮药物保守治疗患者共79例，其中保守治疗成功61例，失败18例，年龄17～39岁，平均年龄24岁，孕次1～4次，停经34～56d，所有患者均符合药物保守治疗条件：①生命体征平稳，无异位妊娠破裂和腹腔内出血的表现;②血清β-HCG<2000mIu/ml和孕酮<10ng/ml ;③阴道超声检查示包块最大直径<4cm; ④血常规、尿常规、凝血四项、肝肾功能及心电图均正常;⑤无MTX和米非司酮的禁忌症;⑥患者自愿同意行MTX联合米非司酮药物治疗，告知保守治疗过程中可能出现的情况并签署知情同意书。
1.2 治疗方法 79例患者均采用MTX肌肉注射，剂量1mg/kg，隔日注射1次，共注射3次，并联合米非司酮片50mg口服，2次/d，共服用5d，5d为一疗程。
1.3 疗效判定[1]
1.3.1 治疗成功 临床腹痛或阴道流血症状消失，血清β-HCG和孕酮降至正常，（血清β-HCG<100IU/L，P<1.50ng/ml为正常），B超检查盆腔包块血流信号明显减弱或消失，包块无增大或盆腔积液无增多。
1.3.2 治疗失败 腹痛持续或加剧，血清β-HCG和孕酮无下降或下降后又上升，或持续升高，B超检查盆腔包块明显增大或盆腔积液增多。
1.4 观察指标 药物治疗前1d与治疗后第4d和第7d及第10d等，每隔3d动态测定血清β-HCG和孕酮，比较血清β-HCG和孕酮的下降幅度及降至正常所需时间。
1.5 统计方法 应用SPSS13.0统计软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，满足方差齐性和正态性的计量资料采用student-t检验，不满足者采用Mann-Whitney U检验。计数资料率的比较采用χ2检验或连续校正χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗后第4d血清β-HCG和孕酮下降幅度 血清β-HCG的下降幅度计算方法：治疗前1d血清β-HCG值（IU/L）- 治疗后第4d血清β-HCG值（IU/L）/ 治疗前1d血清β-HCG值（IU/L）。血清孕酮的下降幅度计算方法同前。治疗成功组治疗后第4d与治疗前1d血清β-HCG和孕酮水平相比下降幅度分别为（30.76±9.17）%和（38.97±11.21）%;治疗失败组治疗后第4d与治疗前1d血清β-HCG和孕酮水平相比下降幅度分别为（27.56±9.99）%和（26.02±10.03）%，β-HCG的下降幅度两组差异无统计学意义（P>0.05），孕酮的下降幅度两组差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
治疗成功组，孕酮的下降幅度大于β-HCG的下降幅度，两者差异有统计学意义（P<0.05）。治疗失败组，孕酮的下降幅度小于β-HCG的下降幅度，两者差异无统计学意义（P>0.05）。
2.2 治疗成功组患者血清β-HCG和孕酮降至正常所需时间 治疗成功组血清β-HCG降至正常所需时间18.87±5.21d，血清孕酮降至正常所需时间（12.35±4.19）d，两者差异有统计学意义（P<0.05）。血清孕酮降至正常的时间明显短于血清β-HCG降至正常的时间（β-HCG<100IU/L，P<1.50ng/ml为正常）。见表2。
3 讨论
随着血清β-HCG测定方法灵敏度的增强及超声分辨率的提高，异位妊娠的早期诊断率大大提高，早期患者增多，有保守治疗愿望的患者也随之增多。因此，越来越多的早期异位妊娠患者能够有条件采用药物保守治疗。药物保守治疗为年轻患者保留了患侧输卵管，增加了日后的妊娠机会。监测及评价异位妊娠药物保守治疗的效果尤为重要。单纯超声测定盆腔包块的大小，对治疗效果的评价无显著指导意义[2]。而动态测定血清学指标β-HCG和孕酮对异位妊娠保守治疗的效果判定及预后具有临床意义[3]。
β-HCG是一种糖蛋白，由胎盘合体滋养细胞合成，其产生与滋养细胞的数量和发育有关[4]，异位妊娠的治疗效果与β-HCG的水平有直接关系，但是β-HCG半衰期较孕酮长，保守治疗有效时绒毛坏死，大量β-HCG释放入血引起其一过性升高，从而影响对疗效的判断。孕酮在妊娠中由妊娠黄体及滋养层组织分泌，孕12周前血清孕酮维持在一定水平，且与β-HCG无相关性。治疗前孕酮水平的高低可预测异位妊娠胚胎质量及治疗的效果，孕酮水平越高说明胚胎生长越活跃，药物不易杀灭，药物治疗失败率增高。
本组资料显示治疗成功组血清孕酮下降至正常所需的时间短于血清β-HCG下降至正常所需的时间。因为血清β-HCG生物半衰期为36h，孕酮的半衰期为10～15min，故血清β-HCG较孕酮下降至正常所需的时间更长。本资料结果还显示异位妊娠保守治疗成功组中血清β-HCG及孕酮水平都呈下降趋势，但孕酮的下降幅度和速度更快，更有利于临床观察。保守治疗成功者血清孕酮水平的下降幅度大于保守治疗失败者（P<0.05），提示观察血清孕酮水平变化的幅度可以更好地反映保守治疗的预后。
联合检测孕酮和β-HCG下降情况有助于预测异位妊娠保守治疗效果，但具体下降多少为治疗有效的临界点，目前无统一观点，由于孕酮较短的半衰期而较更早发现滋养细胞活力的变化，可能早期预测价值更大，是否有更好的监测指标及预测方法，还有待进一步的研究，并为异位妊娠药物保守治疗提供更有效的早期预测疗效指标。
参考文献
[1]李春虹.异位妊娠药物治疗的三种方法比较[J].南华大学学报：医学版，2003，31（1）：64-65.
[2]李环，张礼婕，李蓉，等.持续性异位妊娠最佳治疗方法的研究[J].国际妇产科杂志，2010，37（2）：139-141.
[3]朱兰.持续性异位妊娠[J].实用妇产科杂志，2009，25（4）：202-204.
[4]唐浩熙，黄华仪，李介华，等.人绒毛膜促性腺激素诊断宫外妊娠部位115例临床分析[J].检验医学与临床杂志，2009，6（11）：846-846.
（收稿日期：2014.05.27）