【摘 要】
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目的:建立并考察直肠癌患者术中植入氟尿嘧啶的群体药动学(PPK)模型,为直肠癌患者的临床用药提供个体化指导.方法:通过完整的药动学(PK)采样法收集20名直肠癌患者的血药浓度1
【机 构】
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安徽医科大学药学院,安徽医科大学第一附属医院,合肥亿帆药业有限公司
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目的:建立并考察直肠癌患者术中植入氟尿嘧啶的群体药动学(PPK)模型,为直肠癌患者的临床用药提供个体化指导.方法:通过完整的药动学(PK)采样法收集20名直肠癌患者的血药浓度120个.一室模型为基础,通过使用非线性效应模型拟合法(NONMEM)建立群体药动学模型,考察固定效应(身高、体质量、年龄、性别、肝肾功能、联合用药等)对氟尿嘧啶PK参数的影响.结果:氟尿嘧啶植入剂PPK参数为:Ke (0.005 44±0.002 89)h-1,Ka(0.748±0.602) h-1,V/F(1.06±0.343)L·kg-1,Ke(0.005 7±0.541)h-1,CL/F(262±0.194) L·kg-1.模拟1 000个受试者的数据,结果显示血药浓度的90%可信区间基本涵盖实测值,证实了模拟结果的可靠性.结论:本研究成功建立氟尿嘧啶植入剂的群体药动学模型,可以估算个体药动学参数预测血药浓度,满足优化个体化给药的需要.
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