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【摘要】目的：探讨吉西他滨联合奥沙利铂对晚期胰腺癌合并肝转移的临床疗效及其安全性。方法：回顾性研究 60 例晚期胰腺癌伴有肝转移的患者，根据化疗方案分为试验组和对照组各30例，试验组给予吉西他滨联合奥沙利铂化疗，对照组给予 5-FU 化疗，治疗4周后，比较两组临床受益率和不良反应情况。结果：当转移癌体积小于肝体积 75%时，对照组的临床受益率为8.7%，有效率为13.04%，而试验组的临床受益率為 32.26%，有效率为59.09%，与对照组的患者相比均显著升高（P<0.05）。结论：吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌合并肝转移的疗效优于以 5-FU 为主的化疗。
【关键词】吉西他滨;局部供血动脉化疗;微球栓塞;晚期胰腺癌;肝转移;受益率;有效率
Gemcitabine combined with oxaliplatin in the treatment of advanced pancreatic cancer with liver metastasis
【Abstract】Objective： To investigate the efficacy and safety of gemcitabine combined with oxaliplatin in the treatment of advanced pancreatic cancer with liver metastasis. Methods： 60 patients with advanced pancreatic cancer with liver metastasis were studied retrospectively. According to the chemotherapy plan， they were divided into the experimental group and the control group， 30 cases in each group. The experimental group was treated with gemcitabine combined with oxaliplatin， and the control group was treated with 5-FU. After 4 weeks of treatment， the clinical benefit rate and adverse reactions of the two groups were compared. Results： when the volume of metastatic cancer was less than 75% of the liver volume， the clinical benefit rate of the control group was 8.7%， the effective rate was 13.04%， while the clinical benefit rate of the experimental group was 32.26%， the effective rate was 59.09%， which was significantly higher than that of the control group （P < 0.05）. Conclusion： Gemcitabine Combined with oxaliplatin is better than 5-FU in the treatment of advanced pancreatic cancer with liver metastasis.
【Keywords】 Gemcitabine; oxaliplatin; advanced pancreatic cancer; liver metastasis; benefit rate; effective rate
胰腺癌对放、化疗均不敏感，预后极差，目前惟一有可能治愈的方法仍是手术根治性切除[1]。但手术的并发症较多，目前对胰腺癌合并肝转移患者的治疗包括了外科切除、生物治疗、介入化疗和全身性的化疗[2]。本研究回顾性研究接受吉西他滨和奥沙利铂联合化疗的晚期胰腺癌合并肝转移患者的疗效及其安全性，报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料
选择2017 年1 月到 2019 年1 月收治的晚期胰腺癌肝转移就诊患者60例作为研究对象，经 CT 或者 MRI 检查确诊，有肝或者合并有其它部位的转移，肝转移癌大小根据肿瘤占全肝容积（LM）大小分为 <50%，50-75%，>75%。排除肝功能不全，肝昏迷者;有血液系统、肝肾功能严重受损者;肝外转移者;年龄较大，或者合并有严重的糖尿病、高血压，影响患者长期生存的疾病。按数字表法将其随机分为试验组和对照组各30例。两组一般资料差异不显著（P>0.05），具可比性。
1.2 方法
试验组采用 GEMOX 方案，给药方法为 GEM（吉西他滨）1000 mg/m 2 ，静脉滴注30分钟，第1天，第8天，OXA（奥沙利铂）100 mg/m 2 ，静脉滴注2小时，第 1 天，第 8 天，每隔 28 天重复上述方案一次。对照组单独予使用 5-FU，1000mg/m 2 ，持续 5天，每隔 28 天重复化疗方案一次。化疗持续 4 个周期，平均治疗时间约4.1个月。
1.3 疗效评定标准
评价两组患者的临床受益率和有效率。
1.4 统计学分析
采用软件 SPSS23.0 对数据进行分析，采用t检验或卡方检验，且以P<0.05 为差异有统计学意义。 2 结果
转移癌体积小于肝体积75%病例中，试验组22例，3例完全缓解，4例部分缓解，6例病情稳定，9例持续恶化，临床受益率为31.82%，有效率为59.09%。对照组23例，仅2例部分缓解，1例病情稳定，21例持續恶化，临床受益率为8.70%，有效率为13.04%。经统计分析，两组临床受益率及有效率组间比较差异均显著，有统计学意义（P<0.05），见表1。
转移癌体积大于肝体积75%病例中，试验组8例，1例部分缓解，1例病情稳定，6例持续恶化，临床受益率为12.50%，有效率为25.00%。对照组7例1例稳定，6例持续恶化，临床受益率0.00%，有效率14.29%。经统计分析，两组临床受益率及有效率组间比较差异均不显著，无有统计学意义（P>0.05），见表2。
3 讨论
胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤，随着人们生活水平的提高，其发病率也逐年上升，近年来其死亡率己占恶性肿瘤的第5位[3]。由于胰腺癌起病隐匿，症状不典型，确诊时常己达晚期，预后极差，中位生存时间约 3.5 个月，90%的患者 1年内死亡[4]。吉西他滨是一种抗代谢类药物，其作用机理为在细胞内转化为磷酸化合物，抑制核糖核营酸还原酶，使合成 DNA 所需的 dCTP 产生受抑制从而发挥细胞毒作用[5]。体外抗肝癌活性的研究发现癌细胞对其敏感性为 36%，高于 5-FU 等传统化疗药物。奥沙利铂是第3代铂类药物，可以破坏肿瘤细胞的DNA 功能且选择干扰 DNA 的合成[6]。当二者联合应用时不仅具有协同作用，同时可以克服肿瘤的耐药性、减少毒副作用。
本研究结果显示，发现当肝转移癌的体积小于75%肝体积时，试验组59.09%的胰腺癌患者对 GEMOX 方案化疗有反应，而对照组中仅有13.04%的患者对化疗有效果，说明 GEMOX 方案对胰腺癌肝转移癌的疗效明显优于传统的以 5-FU 为主的方案。
综上所述，吉西他滨联合奥沙利铂对晚期胰腺癌合并肝转移的临床疗效优于传统的以 5-Fu 为主的化疗，同时可明显改善患者的预后，而其具体作用机制仍有待于进一步的研究证实。
参考文献：
[1] 贾明胜，杨慧，杨翠翠等.胰腺癌原发部位与肝转移瘤分布特征的关系[J].山东医药，2017，57（9）：53-55.
[2] 孟泽武，陈燕凌，韩圣华等.胰腺癌术后肝转移的危险因素分析[J].中华肿瘤杂志，2015，（4）：312-316.
[3] 李绥邦，支永发.胰腺癌术后发生肝转移的危险因素分析[J].山东医药，2015，（40）：89-90.
[4] 王长友，贾向博，王晓涛等.肝包虫病合并胰腺癌肝转移1例[J].疑难病杂志，2013，12（2）：157.
[5] 欧阳华强，潘战宇，马维东等.胰腺癌肝转移497例多学科治疗临床分析[J].中华医学杂志，2016，96（6）：425-430.
[6] 刘宇.胰腺癌患者术后是否发生肝转移的影响因素分析[J].中国实用医药，2016，11（19）：132-133.
基金项目：山东省潍坊市卫生健康委员会科研项目（项目编号：wfwsjk-2019-145）。
【关键词】吉西他滨;局部供血动脉化疗;微球栓塞;晚期胰腺癌;肝转移;受益率;有效率
Gemcitabine combined with oxaliplatin in the treatment of advanced pancreatic cancer with liver metastasis
【Abstract】Objective： To investigate the efficacy and safety of gemcitabine combined with oxaliplatin in the treatment of advanced pancreatic cancer with liver metastasis. Methods： 60 patients with advanced pancreatic cancer with liver metastasis were studied retrospectively. According to the chemotherapy plan， they were divided into the experimental group and the control group， 30 cases in each group. The experimental group was treated with gemcitabine combined with oxaliplatin， and the control group was treated with 5-FU. After 4 weeks of treatment， the clinical benefit rate and adverse reactions of the two groups were compared. Results： when the volume of metastatic cancer was less than 75% of the liver volume， the clinical benefit rate of the control group was 8.7%， the effective rate was 13.04%， while the clinical benefit rate of the experimental group was 32.26%， the effective rate was 59.09%， which was significantly higher than that of the control group （P < 0.05）. Conclusion： Gemcitabine Combined with oxaliplatin is better than 5-FU in the treatment of advanced pancreatic cancer with liver metastasis.
【Keywords】 Gemcitabine; oxaliplatin; advanced pancreatic cancer; liver metastasis; benefit rate; effective rate
胰腺癌对放、化疗均不敏感，预后极差，目前惟一有可能治愈的方法仍是手术根治性切除[1]。但手术的并发症较多，目前对胰腺癌合并肝转移患者的治疗包括了外科切除、生物治疗、介入化疗和全身性的化疗[2]。本研究回顾性研究接受吉西他滨和奥沙利铂联合化疗的晚期胰腺癌合并肝转移患者的疗效及其安全性，报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料
选择2017 年1 月到 2019 年1 月收治的晚期胰腺癌肝转移就诊患者60例作为研究对象，经 CT 或者 MRI 检查确诊，有肝或者合并有其它部位的转移，肝转移癌大小根据肿瘤占全肝容积（LM）大小分为 <50%，50-75%，>75%。排除肝功能不全，肝昏迷者;有血液系统、肝肾功能严重受损者;肝外转移者;年龄较大，或者合并有严重的糖尿病、高血压，影响患者长期生存的疾病。按数字表法将其随机分为试验组和对照组各30例。两组一般资料差异不显著（P>0.05），具可比性。
1.2 方法
试验组采用 GEMOX 方案，给药方法为 GEM（吉西他滨）1000 mg/m 2 ，静脉滴注30分钟，第1天，第8天，OXA（奥沙利铂）100 mg/m 2 ，静脉滴注2小时，第 1 天，第 8 天，每隔 28 天重复上述方案一次。对照组单独予使用 5-FU，1000mg/m 2 ，持续 5天，每隔 28 天重复化疗方案一次。化疗持续 4 个周期，平均治疗时间约4.1个月。
1.3 疗效评定标准
评价两组患者的临床受益率和有效率。
1.4 统计学分析
采用软件 SPSS23.0 对数据进行分析，采用t检验或卡方检验，且以P<0.05 为差异有统计学意义。 2 结果
转移癌体积小于肝体积75%病例中，试验组22例，3例完全缓解，4例部分缓解，6例病情稳定，9例持续恶化，临床受益率为31.82%，有效率为59.09%。对照组23例，仅2例部分缓解，1例病情稳定，21例持續恶化，临床受益率为8.70%，有效率为13.04%。经统计分析，两组临床受益率及有效率组间比较差异均显著，有统计学意义（P<0.05），见表1。
转移癌体积大于肝体积75%病例中，试验组8例，1例部分缓解，1例病情稳定，6例持续恶化，临床受益率为12.50%，有效率为25.00%。对照组7例1例稳定，6例持续恶化，临床受益率0.00%，有效率14.29%。经统计分析，两组临床受益率及有效率组间比较差异均不显著，无有统计学意义（P>0.05），见表2。
3 讨论
胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤，随着人们生活水平的提高，其发病率也逐年上升，近年来其死亡率己占恶性肿瘤的第5位[3]。由于胰腺癌起病隐匿，症状不典型，确诊时常己达晚期，预后极差，中位生存时间约 3.5 个月，90%的患者 1年内死亡[4]。吉西他滨是一种抗代谢类药物，其作用机理为在细胞内转化为磷酸化合物，抑制核糖核营酸还原酶，使合成 DNA 所需的 dCTP 产生受抑制从而发挥细胞毒作用[5]。体外抗肝癌活性的研究发现癌细胞对其敏感性为 36%，高于 5-FU 等传统化疗药物。奥沙利铂是第3代铂类药物，可以破坏肿瘤细胞的DNA 功能且选择干扰 DNA 的合成[6]。当二者联合应用时不仅具有协同作用，同时可以克服肿瘤的耐药性、减少毒副作用。
本研究结果显示，发现当肝转移癌的体积小于75%肝体积时，试验组59.09%的胰腺癌患者对 GEMOX 方案化疗有反应，而对照组中仅有13.04%的患者对化疗有效果，说明 GEMOX 方案对胰腺癌肝转移癌的疗效明显优于传统的以 5-FU 为主的方案。
综上所述，吉西他滨联合奥沙利铂对晚期胰腺癌合并肝转移的临床疗效优于传统的以 5-Fu 为主的化疗，同时可明显改善患者的预后，而其具体作用机制仍有待于进一步的研究证实。
参考文献：
[1] 贾明胜，杨慧，杨翠翠等.胰腺癌原发部位与肝转移瘤分布特征的关系[J].山东医药，2017，57（9）：53-55.
[2] 孟泽武，陈燕凌，韩圣华等.胰腺癌术后肝转移的危险因素分析[J].中华肿瘤杂志，2015，（4）：312-316.
[3] 李绥邦，支永发.胰腺癌术后发生肝转移的危险因素分析[J].山东医药，2015，（40）：89-90.
[4] 王长友，贾向博，王晓涛等.肝包虫病合并胰腺癌肝转移1例[J].疑难病杂志，2013，12（2）：157.
[5] 欧阳华强，潘战宇，马维东等.胰腺癌肝转移497例多学科治疗临床分析[J].中华医学杂志，2016，96（6）：425-430.
[6] 刘宇.胰腺癌患者术后是否发生肝转移的影响因素分析[J].中国实用医药，2016，11（19）：132-133.
基金项目：山东省潍坊市卫生健康委员会科研项目（项目编号：wfwsjk-2019-145）。