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【摘要】目的：探讨代谢综合征（MS）合并冠心病（CHD）的早期干预指标筛选及其临床应用价值。方法：分别测定单纯MS组、CHD+MS组和正常对照组空腹血浆单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、P-选择素、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、氧化修饰型低密度脂蛋白（ox-LDL）水平和空腹血浆胰岛素（FINS）水平，并收集其他有关数据：腰围、体重指数（BMI）、空腹血糖（FPG）和血脂等，计算胰岛素敏感指数（ISI）。结果：血浆P-选择素、MCP-1、hs-CRP、ox-LDL在CHD+MS组与MS组比正常对照组高,差异均有显著性意义（P<0.05）。CHD+MS组与MS组比较,CHD+MS组显著升高,差异也有显著性意义（P<0.05）。ISI在CHD+MS组与MS组显著低于正常对照组,差异有显著性意义（P<0.05）,此2组间ISI差异无显著性意义。血浆P-选择素、MCP-1、hs-CRP、ox-LDL水平与ISI呈负相关,与FINS、CRP、BMI呈正相关。结论：与正常对照组相比较，MS组患者的P-选择素、MCP-1、hs-CRP、ox-LDL水平增加,CHD+MS组患者更为明显,并与胰岛素抵抗相关, 可作为CHD+MS患者的早期干预指标。
【关键词】代谢综合征；冠心病
【中图分类号】R589.2【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2011）04-0122-02
代谢综合征（metabolic syndrome, MS）是多种代谢成分异常聚集的病理状态，是以胰岛素抵抗为中心环节的一组疾病的总称。目前，冠心病患者血浆单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、P-选择素、氧化修饰型低密度脂蛋白（ox-LDL）水平增高倍受关注，有研究证实上述因子参与了冠心病的病理过程。本文旨在探讨代谢综合征合并冠心病患者早期干预指标的筛选及其临床应用价值，为临床治疗提供理论指导。
1 对象和方法
1.1 研究对象:选择2006年3月～2009年12月在我科住院患者中资料完整的57例病例,其中男性患者35例，女性患者22例，年龄35～87岁，平均年龄为（65.8±13.0）岁;其中MS组17例（男10例,女7例）,年龄35～81岁，平均年龄为（63.1±13.0）岁;冠心病合并代谢综合征（CHD+MS）组40例（男25例,女15例）,年龄35～87岁，平均年龄为（67.0±12.0）岁;正常对照组19例（男10例,女9例）,来自健康体检人群,年龄61～72岁，平均年龄为（63.5±3.5）岁。
1.2 观察指标和测定方法:每位受试者脱去外衣和双鞋后, 测量身高（m）、体重（kg）、腰围（cm）和血压（mmHg）。体重指数（BMI）（体重/身高2）（kg/m2）; 胰岛素敏感指数（ISI）-Log（FINS×FBG）。
测定空腹血浆胰岛素、静脉血糖、P-选择素、MCP-1、hs-CRP、ox-LDL、TG、总胆固醇（TC）、HDL-C、LDL-C等指标。用液相蛋白芯片结合流式细胞仪测定单纯MS组、CHD+MS组和正常对照组空腹血浆MCP-1和P-选择素水平，用速率散射比浊法测定上述三组hs-CRP水平， 用酶联免疫吸附法测定上述三组ox-LDL水平和空腹血浆胰岛素（FINS）水平。
1.3 统计学分析:采用SPSS11.5 软件进行统计学分析，实验数据以均数±标准差（x±s） 表示，所有计量资料进行正态性检验和方差齐性检验，计数资料的比较用χ2 检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 一般临床资料比较:单纯MS组、CHD+MS组和正常对照组一般临床资料比较，结果发现三组年龄、性别构成比、血压差异不显著。与正常对照组比较，单纯MS组、CHD+MS组体重指数（BMI）均显著大于前者（P<0.05）,而单纯MS组、CHD+MS组组间体重指数（BMI）差异无显著性意义。
2.2 血浆P-选择素、MCP-1、hs-CRP、ox-LDL和ISI的比较:血浆P-选择素、MCP-1、hs-CRP、ox-LDL在CHD+MS组与MS组比正常对照组高,差异均有显著性意义（P<0.05）。CHD+MS组与MS组比较,CHD+MS组显著升高,差异也有显著性意义（P<0.05）。ISI在CHD+MS组与MS组显著低于正常对照组,差异有显著性意义（P<0.05）,此2组间ISI差异无显著性意义（表1）。
表1 三组间MCP-1、hs-CRP、ox-LDL和ISI的比较（x±s）
注:与正常对照组比较,﹡P<0.05;与MS组比较,△P<0.05
2.3 血浆P-选择素、MCP-1、hs-CRP、ox-LDL和各指标间的相关性比较:血浆P-选择素与胰岛素敏感指数（ISI）呈负相关（r-0.460,P<0.05），与腰围、体重指数、FINS、低密度脂蛋白胆固醇呈正相关。以P-选择素为应变量，以腰围、体重指数、低密度脂蛋白胆固醇、空腹胰岛素、胰岛素敏感指数为自变量做多元逐步回归分析，发现P-选择素与ISI、腰围、FINS、低密度脂蛋白胆固醇、体重指数具有相关性（P<0.05）。
MCP-1与ISI呈负相关（r-0.468,P<0.05）,与FINS（r0.451,P<0.05）、BMI（r0.402,P<0.05）、hs-CRP（r0.355,P<0.05）呈正相关，以MCP-1为应变量,以BMI、FINS、ISI、hs-CRP为自变量做多元逐步回归分析,发现MCP-1与ISI（r20.219）、FINS（r20.203）、BMI（r20.493）、hs-CRP（r20.304）均具有相关性（P<0.05）。
hs-CRP与ISI（r-0.304,P<0.05）呈负相关，与FPG（r0.310,P<0.05）、BMI（r0.379,P<0.05）呈正相关。以hs-CRP为应变量，以BMI、ISI、FPG为自变量做多元逐步回归分析,发现hs-CRP与ISI（r20.146）、FPG（r20.112）、BMI（r20.144）均具有相关性。
Ox-LDL与ISI呈负相关（r-0.472,P<0.05），以ox-LDL为应变量，以BMI、LDL-C、FINS、ISI为自变量做多元逐步回归分析，发现ox-LDL与ISI（r20.224）具有相关性（P<0.05）。
3 讨论
近年来系列研究证明，有一组特殊的危险因子能够明显促进冠心病、卒中和2型糖尿病的发展，这组特殊危险因子的组合被称为代谢综合征（metabolic syndrome，MS）。目前认为胰岛素抵抗是代谢综合征的中心发病环节。代谢综合征的大多数临床表型已被证实是心血管疾病的危险因素，因此代谢综合征患者是冠心病的高危人群。
P-选择素是粘附分子选择素家族成员之一。有研究表明，动脉粥样斑块局部内皮细胞P-选择素表达明显升高[1]，说明P-选择素与动脉粥样硬化有密切关系。结果显示，单纯MS组血浆P-选择素水平较正常对照组升高，MS＋CHD组血浆P-选择素水平进一步升高，提示血浆P-选择素水平增高在MS发展为CHD中可能起一定作用。结果表明，血浆P-选择素水平与ISI呈负相关，多元逐步回归分析也表明二者相关性有统计学意义，这提示P-选择素与胰岛素抵抗具有相互促进的作用，P-选择素通过加重胰岛素抵抗促进代谢综合征发展为冠心病。
单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）可使血管内皮细胞受损,脂质浸润,促使单核细胞浸入内皮吞噬脂蛋白成为泡沫细胞,加速动脉粥样硬化的进程[2]。结果表明,血浆MCP-1水平与ISI呈负相关,多元逐步回归分析也表明相关性有统计学意义,这提示MCP-1与IR具有相互促进的作用。
C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）是全身非特异性炎症的敏感性标志物。超敏C反应蛋白（high-sensitive c-reactive protein,hs-CRP）具有更高的敏感性。hs-CRP是急性时相反应蛋白之一,是冠状动脉疾病病人体内炎症应答的标志物[3,4]。hs-CRP 高于基线水平的健康人发生心血管事件的危险明显增加[5]。结果表明,hs-CRP水平与ISI呈负相关,多元逐步回归分析也表明相关性有统计学意义,这提示hs-CRP与IR具有相互促进的作用,在一定程度上说明了MS患者中IR越严重,hs-CRP代谢紊乱则越明显; hs-CRP就是通过加重IR促进MS发展为CHD。hs-CRP的升高提示MS存在慢性炎症, 可能是导致MS患者易发生冠状动脉疾病的一种危险因素。
天然的低密度脂蛋白（LDL）经氧化修饰形成的脂蛋白，称为氧化低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein,ox-LDL）。ox-LDL 被认为是动脉粥样硬化形成的始动因子之一。结果显示，单纯MS组血浆氧化修饰型低密度脂蛋白水平较正常对照组升高，MS＋CHD组血浆氧化修饰型低密度脂蛋白水平进一步升高，提示血浆氧化修饰型低密度脂蛋白水平增高在MS发展为CHD中可能起一定作用。这一研究结果与Yamagishi SI等[6]对亚洲日本MS患者的研究结果相似。单因素相关分析结果表明，血浆氧化修饰型低密度脂蛋白水平与胰岛素敏感指数（ISI）呈负相关，多元逐步回归分析也表明二者相关性有统计学意义，提示氧化修饰型低密度脂蛋白与胰岛素抵抗具有相互促进的作用，MS患者胰岛素抵抗越严重，氧化修饰型低密度脂蛋白代谢紊乱则越明显；氧化修饰型低密度脂蛋白就是通过加重胰岛素抵抗促进代谢综合征（MS）发展为冠心病（CHD）。
参考文献
[1] Shebuski RJ,Kilgore KS.Role of inflammatory mediators in thrombogenesis. J Pharmacol Exp Ther,2002,300∶729-735
[2] Park SY, Lee JH, Kim YK, et al. Cilostazol prevents remnant lipoprotein particle-induced monocyte adhesion to endothelial cells by suppression of adhesion molecules and monocytechemoattractant protein-1 expression via lectin-like receptor foroxidized low-density lipoprotein receptor activation[J]. PharmacolExp Ther, 2005, 312（3）:1241-8
[3] Han KH,Hong KH,Park JH,et al.C-reactive protein promotes monocyte chemoattractant protein-1-mediated chemotaxis through upregulating CC chemokine receptor 2 expression in human monocytes[J].Circulation,2004;109（21）:566～71
[4] Pasceri V,Cheng JS,Willerson JT,et al.Modulation of C-reactive protein-mediated monocyte chemoattractant protein-1 induction in human endothelial cells by anti-atherosclerosis drugs [J].Circulation, 2001, 103（21）: 2531-4
[5] Ridker PM, Cushman M, Stampfer MJ, et al. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men[J.N EnglJ Med, 1997, 336（14）:973-9
[6] Piro S,Anello M,Di Pietro C,et al.Chronicexposure to free fatty acids or high glucose induces apoptosis in rat pancreatic isleys:possible role of oxidative stress.Metbolism.2002,51:1340-1347
【关键词】代谢综合征；冠心病
【中图分类号】R589.2【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2011）04-0122-02
代谢综合征（metabolic syndrome, MS）是多种代谢成分异常聚集的病理状态，是以胰岛素抵抗为中心环节的一组疾病的总称。目前，冠心病患者血浆单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、P-选择素、氧化修饰型低密度脂蛋白（ox-LDL）水平增高倍受关注，有研究证实上述因子参与了冠心病的病理过程。本文旨在探讨代谢综合征合并冠心病患者早期干预指标的筛选及其临床应用价值，为临床治疗提供理论指导。
1 对象和方法
1.1 研究对象:选择2006年3月～2009年12月在我科住院患者中资料完整的57例病例,其中男性患者35例，女性患者22例，年龄35～87岁，平均年龄为（65.8±13.0）岁;其中MS组17例（男10例,女7例）,年龄35～81岁，平均年龄为（63.1±13.0）岁;冠心病合并代谢综合征（CHD+MS）组40例（男25例,女15例）,年龄35～87岁，平均年龄为（67.0±12.0）岁;正常对照组19例（男10例,女9例）,来自健康体检人群,年龄61～72岁，平均年龄为（63.5±3.5）岁。
1.2 观察指标和测定方法:每位受试者脱去外衣和双鞋后, 测量身高（m）、体重（kg）、腰围（cm）和血压（mmHg）。体重指数（BMI）（体重/身高2）（kg/m2）; 胰岛素敏感指数（ISI）-Log（FINS×FBG）。
测定空腹血浆胰岛素、静脉血糖、P-选择素、MCP-1、hs-CRP、ox-LDL、TG、总胆固醇（TC）、HDL-C、LDL-C等指标。用液相蛋白芯片结合流式细胞仪测定单纯MS组、CHD+MS组和正常对照组空腹血浆MCP-1和P-选择素水平，用速率散射比浊法测定上述三组hs-CRP水平， 用酶联免疫吸附法测定上述三组ox-LDL水平和空腹血浆胰岛素（FINS）水平。
1.3 统计学分析:采用SPSS11.5 软件进行统计学分析，实验数据以均数±标准差（x±s） 表示，所有计量资料进行正态性检验和方差齐性检验，计数资料的比较用χ2 检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 一般临床资料比较:单纯MS组、CHD+MS组和正常对照组一般临床资料比较，结果发现三组年龄、性别构成比、血压差异不显著。与正常对照组比较，单纯MS组、CHD+MS组体重指数（BMI）均显著大于前者（P<0.05）,而单纯MS组、CHD+MS组组间体重指数（BMI）差异无显著性意义。
2.2 血浆P-选择素、MCP-1、hs-CRP、ox-LDL和ISI的比较:血浆P-选择素、MCP-1、hs-CRP、ox-LDL在CHD+MS组与MS组比正常对照组高,差异均有显著性意义（P<0.05）。CHD+MS组与MS组比较,CHD+MS组显著升高,差异也有显著性意义（P<0.05）。ISI在CHD+MS组与MS组显著低于正常对照组,差异有显著性意义（P<0.05）,此2组间ISI差异无显著性意义（表1）。
表1 三组间MCP-1、hs-CRP、ox-LDL和ISI的比较（x±s）
注:与正常对照组比较,﹡P<0.05;与MS组比较,△P<0.05
2.3 血浆P-选择素、MCP-1、hs-CRP、ox-LDL和各指标间的相关性比较:血浆P-选择素与胰岛素敏感指数（ISI）呈负相关（r-0.460,P<0.05），与腰围、体重指数、FINS、低密度脂蛋白胆固醇呈正相关。以P-选择素为应变量，以腰围、体重指数、低密度脂蛋白胆固醇、空腹胰岛素、胰岛素敏感指数为自变量做多元逐步回归分析，发现P-选择素与ISI、腰围、FINS、低密度脂蛋白胆固醇、体重指数具有相关性（P<0.05）。
MCP-1与ISI呈负相关（r-0.468,P<0.05）,与FINS（r0.451,P<0.05）、BMI（r0.402,P<0.05）、hs-CRP（r0.355,P<0.05）呈正相关，以MCP-1为应变量,以BMI、FINS、ISI、hs-CRP为自变量做多元逐步回归分析,发现MCP-1与ISI（r20.219）、FINS（r20.203）、BMI（r20.493）、hs-CRP（r20.304）均具有相关性（P<0.05）。
hs-CRP与ISI（r-0.304,P<0.05）呈负相关，与FPG（r0.310,P<0.05）、BMI（r0.379,P<0.05）呈正相关。以hs-CRP为应变量，以BMI、ISI、FPG为自变量做多元逐步回归分析,发现hs-CRP与ISI（r20.146）、FPG（r20.112）、BMI（r20.144）均具有相关性。
Ox-LDL与ISI呈负相关（r-0.472,P<0.05），以ox-LDL为应变量，以BMI、LDL-C、FINS、ISI为自变量做多元逐步回归分析，发现ox-LDL与ISI（r20.224）具有相关性（P<0.05）。
3 讨论
近年来系列研究证明，有一组特殊的危险因子能够明显促进冠心病、卒中和2型糖尿病的发展，这组特殊危险因子的组合被称为代谢综合征（metabolic syndrome，MS）。目前认为胰岛素抵抗是代谢综合征的中心发病环节。代谢综合征的大多数临床表型已被证实是心血管疾病的危险因素，因此代谢综合征患者是冠心病的高危人群。
P-选择素是粘附分子选择素家族成员之一。有研究表明，动脉粥样斑块局部内皮细胞P-选择素表达明显升高[1]，说明P-选择素与动脉粥样硬化有密切关系。结果显示，单纯MS组血浆P-选择素水平较正常对照组升高，MS＋CHD组血浆P-选择素水平进一步升高，提示血浆P-选择素水平增高在MS发展为CHD中可能起一定作用。结果表明，血浆P-选择素水平与ISI呈负相关，多元逐步回归分析也表明二者相关性有统计学意义，这提示P-选择素与胰岛素抵抗具有相互促进的作用，P-选择素通过加重胰岛素抵抗促进代谢综合征发展为冠心病。
单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）可使血管内皮细胞受损,脂质浸润,促使单核细胞浸入内皮吞噬脂蛋白成为泡沫细胞,加速动脉粥样硬化的进程[2]。结果表明,血浆MCP-1水平与ISI呈负相关,多元逐步回归分析也表明相关性有统计学意义,这提示MCP-1与IR具有相互促进的作用。
C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）是全身非特异性炎症的敏感性标志物。超敏C反应蛋白（high-sensitive c-reactive protein,hs-CRP）具有更高的敏感性。hs-CRP是急性时相反应蛋白之一,是冠状动脉疾病病人体内炎症应答的标志物[3,4]。hs-CRP 高于基线水平的健康人发生心血管事件的危险明显增加[5]。结果表明,hs-CRP水平与ISI呈负相关,多元逐步回归分析也表明相关性有统计学意义,这提示hs-CRP与IR具有相互促进的作用,在一定程度上说明了MS患者中IR越严重,hs-CRP代谢紊乱则越明显; hs-CRP就是通过加重IR促进MS发展为CHD。hs-CRP的升高提示MS存在慢性炎症, 可能是导致MS患者易发生冠状动脉疾病的一种危险因素。
天然的低密度脂蛋白（LDL）经氧化修饰形成的脂蛋白，称为氧化低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein,ox-LDL）。ox-LDL 被认为是动脉粥样硬化形成的始动因子之一。结果显示，单纯MS组血浆氧化修饰型低密度脂蛋白水平较正常对照组升高，MS＋CHD组血浆氧化修饰型低密度脂蛋白水平进一步升高，提示血浆氧化修饰型低密度脂蛋白水平增高在MS发展为CHD中可能起一定作用。这一研究结果与Yamagishi SI等[6]对亚洲日本MS患者的研究结果相似。单因素相关分析结果表明，血浆氧化修饰型低密度脂蛋白水平与胰岛素敏感指数（ISI）呈负相关，多元逐步回归分析也表明二者相关性有统计学意义，提示氧化修饰型低密度脂蛋白与胰岛素抵抗具有相互促进的作用，MS患者胰岛素抵抗越严重，氧化修饰型低密度脂蛋白代谢紊乱则越明显；氧化修饰型低密度脂蛋白就是通过加重胰岛素抵抗促进代谢综合征（MS）发展为冠心病（CHD）。
参考文献
[1] Shebuski RJ,Kilgore KS.Role of inflammatory mediators in thrombogenesis. J Pharmacol Exp Ther,2002,300∶729-735
[2] Park SY, Lee JH, Kim YK, et al. Cilostazol prevents remnant lipoprotein particle-induced monocyte adhesion to endothelial cells by suppression of adhesion molecules and monocytechemoattractant protein-1 expression via lectin-like receptor foroxidized low-density lipoprotein receptor activation[J]. PharmacolExp Ther, 2005, 312（3）:1241-8
[3] Han KH,Hong KH,Park JH,et al.C-reactive protein promotes monocyte chemoattractant protein-1-mediated chemotaxis through upregulating CC chemokine receptor 2 expression in human monocytes[J].Circulation,2004;109（21）:566～71
[4] Pasceri V,Cheng JS,Willerson JT,et al.Modulation of C-reactive protein-mediated monocyte chemoattractant protein-1 induction in human endothelial cells by anti-atherosclerosis drugs [J].Circulation, 2001, 103（21）: 2531-4
[5] Ridker PM, Cushman M, Stampfer MJ, et al. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men[J.N EnglJ Med, 1997, 336（14）:973-9
[6] Piro S,Anello M,Di Pietro C,et al.Chronicexposure to free fatty acids or high glucose induces apoptosis in rat pancreatic isleys:possible role of oxidative stress.Metbolism.2002,51:1340-1347