丝裂霉素在膀胱癌热化疗中的药代动力学研究

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目的应用高效液相色谱法(HPLC)测定膀胱腔内热灌注化疗(HIVEC)时不同时间点的血液及灌注液中丝裂霉素(MMC)浓度,研究膀胱腔内热灌注化疗过程中不同时间点MMC的吸收量,为HIVEC研究提供实验依据。方法膀胱尿路上皮癌(UCC)患者6例,术后3 d行HIVEC。灌注时均分不同时间点留取血清和灌注液标本,应用HPLC法检测血液和灌注液标本中MMC浓度。取标本3~5 ml,置于保温冰箱1~3 h;用控制离心机,4℃1 500 r/min,离心10 min,置于-80℃冰箱保存。以依利特ODS2(4.6 mm×250 mm,5μm)为分析柱,流动相为甲醇∶水=35∶65(V∶V),365 nm波长紫外线检测。利用DAS2.0软件计算药代动力学参数。结果以0.5~50 ng/ml为线性范围,标准品血药浓度为横坐标(x),MMC峰面积为纵坐标(y),作直线回归,得出的线性方程y=bx+a:y=0.0108(±0.0001)x+0.005(±0.003),r=0.999。取测定血浆中的MMC浓度均值,绘制药物的时间-浓度变化曲线得出的药时曲线下面积(AUC)为187(167~468)ng/(ml·min)。膀胱热灌注化疗时血液标本中0 min、15 min、30 min、45 min、60 min、2 h、4 h和6 h测定的MMC浓度分别为(3.25±3.13)ng/ml、(4.57±3.82)ng/ml、(5.23±3.43)ng/ml、(7.65±6.24)ng/ml、(7.57±5.30)ng/ml、(5.06±3.82)ng/ml、(4.52±3.42)ng/ml和(3.28±3.18)ng/ml。血浆中的丝裂霉素浓度峰值出现在45~60 min,并达到平台期。灌注液标本中0、15、30和45 min测定的MMC浓度分别为(0.085±0.021)mg/ml、(0.073±0.018)mg/ml、(0.068±0.020)mg/ml和(0.065±0.016)mg/ml。结论 HIVEC时血浆内MMC浓度较低,峰值低于骨髓抑制的阈浓度(400 ng/ml)。HIVEC时膀胱内MMC浓度较高,MMC浓度随时间变化不明显。
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