【摘 要】
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目的 研究盐酸多奈哌齐(DPZ)鼻用温敏凝胶剂在大鼠脑组织内的药代动力学,并评价其脑靶向性.方法 将110只雄性SD大鼠随机分为对照组和实验组,每组55只.对照组灌胃给予DPZ溶液,
【机 构】
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内蒙古医科大学附属医院药剂部,内蒙古自治区呼和浩特 010050;内蒙古医科大学药学院,内蒙古自治区呼和浩特 010110
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目的 研究盐酸多奈哌齐(DPZ)鼻用温敏凝胶剂在大鼠脑组织内的药代动力学,并评价其脑靶向性.方法 将110只雄性SD大鼠随机分为对照组和实验组,每组55只.对照组灌胃给予DPZ溶液,实验组鼻腔给予DPZ鼻用温敏凝胶剂,2组给药剂量均为10 mg·kg-1,分别于不同时间断头处死大鼠,取嗅球(OB)、嗅束(OT)、大脑(CR)及小脑(CL)组织,用HPLC-荧光法测定不同脑组织匀浆中药物的浓度,用PKSolver2.0软件计算主要药代动力学参数.结果 DPZ鼻用温敏凝胶剂鼻腔给药后,测得药物在大鼠OB、OT、CR及CL等脑组织的tmax分别为0.20,0.24,0.23和0.23 h,均远小于灌胃给药的1.40,1.40,1.80和1.80 h;Cmax分别为(2.28×104±3921.94),(1.89×104±4305.34),(1.03×104±1823.04)和(9920.49±2093.62)ng·g-1,均显著大于灌胃给药的(1326.99±423.04),(1060.13±336.34),(746.26±121.94)和(645.91±168.14)ng·g-1;AUC0-t分别为(1.89×104±835.15),(1.58×104±1371.32),(7990.08±1518.39)和(7577.04±1354.04)ng·h·g-1,均显著大于灌胃给药的(2814.04±1194.74),(2519.24±987.04),(2125.42±581.89)和(1931.72±557.05)ng·h·g-1,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).鼻腔给药DPZ在OB、OT、CR及CL中的相对生物利用度分别为672％,706％,376％和392％.结论 DPZ鼻用温敏凝胶剂经鼻腔给药,药物进入脑组织速度快,脑靶向性强,预期有良好的临床应用前景.
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