目的探讨不同剂量的纳米二氧化硅（nm-SiO2）对SD雄性大鼠精子和睾丸组织的影响。方法采用鼻腔滴注法,将SD大鼠连续暴露于不同剂量nm-SiO₂（浓度分别为10、20和30mg/kg·bw）4周后,在显微镜下观察精子数量、活动度和畸形率,用石蜡病理切片苏木素-伊红（HE）染色法观察大鼠睾丸组织的病理改变,用高效液相色谱串联质谱分析nm-SiO₂对SD大鼠睾丸组织基因组DNA甲基化水平的影响。结果与对照组相比,20和30mg/kg·bw纳米组的精子数量和精子活力均降低（P<0.05）,精子畸形率增加（P<0.05）。暴露于各个剂量组的睾丸组织曲精细管发生不同程度的病理改变。相较于对照组,各个剂量组nm-SiO₂均使睾丸组织基因组DNA甲基化水平降低,且呈现剂量-效应关系。结论nm-SiO₂暴露可导致SD大鼠睾丸组织形态学改变,对精子造成一定的损伤,并且随着nm-SiO₂剂量增加,其对大鼠精子发育损伤逐渐增大。nm-SiO₂暴露可以导致SD大鼠睾丸组织基因组DNA甲基化水平下降。