观察17–丙烯胺基–17–去甲氧基格尔德霉素(17–AAG)对人肺癌A549及H446细胞凋亡的影响，初步探讨其可能的作用机制。

实验组细胞分别使用浓度为50、100、200、400和500 nmol/L的17–AAG进行处理，以不经药物处理组为阴性对照，通过MTT法检测12、24、48及72 h 4个时间段内17–AAG对A549及H446细胞增殖的影响。以不经药物处理组为阴性对照，通过流式细胞术检测浓度为100、200和400 nmol/L的17–AAG作用48 h后，对A549及H446细胞周期的影响及其促凋亡作用。以不经药物处理组为阴性对照，通过Western blot法检测浓度为100、200和400 nmol/L的17–AAG对A549及H446细胞内热休克蛋白(Hsp)90相关蛋白(Hsp90、Hsp70、Akt和Her–2)和凋亡相关蛋白(Bcl–2和Bax)表达的影响。本研究中结果对比类计量资料以

±s表示，采用Origin 8.0统计软件，多组间均数比较采用t检验，组间两两比较用单因素方差分析(One–way ANOVA)。

17–AAG浓度为50～500 nmol/L时2个细胞株的增殖受抑制，呈显著的浓度依赖性。48 h时，17–AAG对A549及H446细胞的半抑制浓度(IC₅₀)分别为(222±13)和(189±7) nmol/L；细胞周期实验结果发现，17–AAG可特异性地将A549及H446细胞株的细胞周期阻滞于G₂/M期；凋亡实验结果显示，17–AAG可促进A549及H446细胞凋亡；17–AAG浓度为400 nmol/L处理48 h后，A549细胞株的细胞凋亡率为46.3%，H446细胞株的细胞凋亡率为56.9%，与未加药物处理的对照组相比(A549细胞株的细胞凋亡率为11.9%，H446细胞株的细胞凋亡率为6.9%)差异有统计学意义(P<0.01)；经17–AAG处理48 h后，2个细胞株中Hsp90信号通路的相关蛋白均发生了相同趋势的变化：Akt和Her–2发生明显下调，其辅助蛋白Hsp70表达量增多，同时随着17–AAG浓度的增加Bcl–2表达下降，Bax表达上升，说明17–AAG可启动A549和H446细胞的凋亡模式。

17–AAG可通过Hsp90信号通路影响A549和H446细胞中Bax和Bcl–2等凋亡蛋白的表达，最终抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。