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作者单位：643000 四川省自贡市沿滩区人民医院通讯作者：李雨浓
【摘要】目的探讨非酒精性脂肪性肝病与尿酸的关系。方法在本院体检的人群中随机抽取非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者200例为观察组,体检健康人群200例为对照组。检测尿酸、血脂等相关指标,并进行统计学分析。将NAFLD组分为非高尿酸血症组和高尿酸血症组,统计分析两组的生化指标。结果NAFLD组较对照组尿酸水平有显著增加，高尿酸血症患者比例显著提高。200例非酒精性脂肪性肝病患者按年龄及性别分层后，男性组35~50岁高尿酸血症患病率达峰值，为4915%；女性组50~65岁患病率达峰值，为4211%；不同年龄段男女性别不同，患病率不同。NAFLD患者非高尿酸血症组与高尿酸血症组甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白比较差异有统计学意义(P<005)。结论NAFLD与高尿酸血症有一定关系。【关键词】非酒精性脂肪性肝病；尿酸；危险因素
Study the relationship of uric acid with nonalcoholic fatty liver diseaseLI Yu-nong.Peoples Hospital of Yantan, Zigong 64300,China【Abstract】ObjectiveTo explore the relationship between uric acid and nonalcoholic fatty liver disease.MethodsIn the population of physical examination in our hospital, taking a random sample of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) 200 patients as the observation group,of healthy people as the control group. The parameters of their uric acid, blood fat and so on were investigated and statistical analyzed. The observation group also divided into non-hyperuricemia and hyperuricemia groups and the biochemical parameters were statistical analysed.ResultsNAFLD group than the control group a significant increase in uric acid levels, high uric acid significantly increased the proportion of patients. 200 cases of non-alcoholic fatty liver disease patients stratified by age and sex, the male age group 35 to 50 prevalence rate of hyperuricemia peak of 4915%; female group of 50 to 65 years the peak prevalence rate for 4211%; different age groups of different gender, different prevalence. Hyperuricemia in patients with NAFLD group and the non-hyperuricemia triglyceride, total cholesterol, LDL difference was statistically significant (P<005).ConclusionNonalcoholic fatty liver disease correlated positively to hyperuricemia.【Key words】Nonalcoholic fatty liver disease；Uricacid；Risky factordoi:103969/jissn1674-4985201201002非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一種与胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤，其病理学改变与酒精性肝病（ALD）相似，但患者无过量饮酒史，疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝（nonalcoholic simple fatty liver,NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相关肝硬化和肝细胞癌［1］。NAFLD是欧美等西方发达国家肝功能酶学异常和慢性肝病最常见的原因，普通成人NAFLD患病率为20%～33%，肥胖症患者为60%～90%，2型糖尿病和高脂血症者NAFLD患病率分别为28%～55%和27%～92%。随着生活水平的不断提高以及肥胖症和代谢综合征在全球的流行，NAFLD在全球的发病率不断攀升,在我国已达约15%，且呈低龄化发病趋势。是21世纪全球重要的公共健康问题之一，亦是我国愈来愈重视的慢性肝病问题。研究表明，NAFLD的发病和进展与肥胖、2型糖尿病、脂质紊乱、高血压等密切相关。因此，NAFLD被认为是代谢综合征的肝脏表现。尿酸是体内嘌呤代谢的主要终末产物，既往研究发现，血清尿酸(serum uric acid，SUA)水平也与代谢综合征关系密切［2］。NAFL发病与血清尿酸水平是否有一定的相关性，本研究拟通过临床病例回顾性分析、探讨这一问题。1资料与方法
11一般资料2008~2010年本院体检200例非酒精性脂肪性肝病患者为研究对象，其中男142例，女58例。年龄20～75岁，并选择相匹配200例健康人群为对照组。对照组年龄和性别与患病组比，差异无统计学意义(P>005)。将200例NAFLD患者分成非高尿酸血症组与高尿酸血症组,非高尿酸血症组122例（39%）,高尿酸组78例（115%）。两组年龄、体质指数、血压、ALT、AST、总胆红素、空腹血糖、高密度脂蛋白等比较差异无统计学意义(P>005)。本研究获笔者所在医院伦理委员会通过，研究对象均知情同意。
12研究方法每位研究对象均由同一名医师测量身高、体重，计算BMI，测量血压。记录性别、年龄、酒精摄入量、糖尿病和高血压、高脂血症病史。空腹12 h后采外周静脉血，测尿酸（UA）、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、空腹血糖(FPG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、肝功能等指标。由专业彩超医师进行腹部彩超检查。
13诊断标准全部非酒精性脂肪性肝病患者均符合年中华肝脏病学会和酒精性肝病学组所规定的《非酒精性脂肪肝的诊断标准(2010年修订版)》。纳入标准：（1）肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的诊断标准，且无其他原因可供解释；（2）有代谢综合征相关组分的患者出现不明原因的血清ALT和（或）AST、GGT持续增高半年以上。减肥和改善IR后，异常酶谱和影像学脂肪肝改善甚至恢复正常。满足（1）和（或）（2）。具备以下3项腹部超声表现中的两项者为弥漫性脂肪肝：（1）肝脏近场回声弥漫性增强（“明亮肝”），回声强于肾脏；（2）肝内管道结构显示不清；（3）肝脏远场回声逐渐衰减。代谢综合征组诊断采用改良的2005年国际糖尿病联盟标准。排除标准：饮酒折合乙醇量大于140 g/周（女性<70 g/周）；（2）病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性、自身免疫性肝病等可导致脂肪肝的特定疾病；根据本院标准UA>420 μmmol/L定义为高尿酸血症（HUA）。
14统计学处理采用SPSS 170对数据进行统计学分析,计量资料用均数±标准差表示,采用t检验，计数资料采用卡方检验。P<005为差异有统计学意义。2结果
21NAFLD组与对照组尿酸水平分析NAFLD组较对照组尿酸水平有显著增加，高尿酸血症患者比例显著提高，差异有统计学意义(P<005)。见表1。
22年龄及性别分层后高尿酸血症检出率200例非酒精性脂肪性肝病患者按年龄及性别分层后，男性组35~50岁高尿酸血症患病率达峰值，为4915%；女性组50~65岁患病率达峰值，为4211%；不同年龄段男女性别不同，患病率不同，差异有统计学意义（P<005）。见表2。
23NAFLD患者非高尿酸血症组与高尿酸血症组各因素比较两组甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白比较差异有统计学意义(P<005)。见表3。
往往与糖、脂质、氨基酸、铁等代谢异常有密切的关系，常和肥胖、高血糖症、高脂血症、高胰岛素血症、高血压病等胰岛素抵抗相关性疾病并存。Dayatal在1998年提出了“二次打击”学说，初次打击主要是胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)。在此阶段，由于机体组织适应性反应机制的抗氧化、抗细胞凋亡、瘦素的抗脂肪毒性等防御功能可与之相抗衡，故大多数单纯性脂肪肝的结构和功能改变是可逆的。二次打击主要是反应性氧化代谢产物增多，导致脂质过氧化伴细胞因子、线粒体解偶联蛋白及Fas配体被诱导活化，使脂肪变性的肝细胞发生变性、坏死，甚至发生坏死性肝纤维化。虽然对该疾病的发病机制和治疗研究有所进展，但目前NAFLD的发病机制仍然未能完全阐明［3］。UA是嘌呤代谢产物，与代谢性疾病有着十分密切的关系，近年来日益成为研究NAFLD的热点。本研究通过对本院诊断的NAFLD患者和健康体检者资料的回顾性分析，发现NAFL患者UA水平增高，且NAFL患者中高尿酸血症组患者存在更为严重的血脂代谢紊乱,血清甘油三酯及胆固醇均高于非高尿酸血症组。提示高UA水平与NAFL发病密切相关［4］。因为临床上NAFLD患者多伴随胰岛素抵抗和高瘦素血症，胰岛素抵抗不仅能增加尿酸合成，还能抑制尿酸排泄。而高水平瘦素可能加重血管内皮的氧化应激，促进尿酸合成，同时影响肾小管重吸收功能，减少尿酸的排泄，两者综合作用，导致UA水平升高。高尿酸血症患者的3-磷酸甘油醛脱氢酶的活性降低,脂蛋白脂酶活性降低,可能是导致甘油三酯合成增加，分解减少的原因，导致其水平明显上升［5~8］。高UA水平与NAFLD的密切关系还提示，UA增高可能是NAFL的发病机制之一。尿酸是机体重要的一种抗氧化剂,具有抗氧化应激的作用。或许正由于尿酸这种抗氧化作用导致非酒精性脂肪性肝病高尿酸血症组肝细胞脂肪变性程度加重。因此，UA水平增高可能成为NAFLD的独立危险因素［9］。NAFLD患者SUA水平增高还可能是介导NAFLD致心血管损伤的途径之一。NAFLD被认为是心血管病的危险因素，可能与血中高浓度尿酸刺激平滑肌细胞增殖，诱导内皮功能紊乱，加重血管炎症，引起动脉粥样硬化有关［10~12］。鉴于此，降低NAFLD患者UA水平可能有利于降低其心血管病风险。综上所述，脂肪肝与高尿酸血症密切相关,脂肪肝患者高尿酸发病率明显增加,高尿酸血症会加重脂质代谢异常。但两者之间还有许多未知因素，尚需更大规模的多中心联合研究以得到更准确的NAFLD患者流行病学资料以及进一步的基础实验研究，以进一步明确两者之间的关系以及相关机制。参 考 文 献
［1］ 吴涛，季光.非酒精性脂肪性肝病的代谢发病机制［J］.世界华人消化杂志，2009,17（28）:2908-2914.
［2］ 辛国秋，唐悦，唐先富.血清尿酸水平与非酒精性脂肪肝发病的相关性研究［J］.西南国防医药，2010,20（12）：1295-1297.
［3］ 银广悦，丁俊丽，龚庆辉,等.脂肪肝与高血脂、高血糖及高尿酸血症的关系［J］.中国现代医药杂志，2006,8（9）：7-8.
［4］ 方海鹰.非酒精性脂肪性肝病与高尿酸血症的临床观察［J］.浙江实用医学，2010,15（3）：190-191.
［5］ 星冀,段贵芬,邢亚威,等.非酒精性脂肪肝患者血清尿酸与转化生长因子-β1检测的临床意义［J］.河北医药,2010，32（9）：1156.
［6］ 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)［J］.胃肠病学和肝病学杂志，2010，19（6）：483-487.
［7］ 金文胜，潘长玉.国际糖尿病联盟关于代谢综合征定义的全球共识［J］.中华内分泌代谢杂志，2005，21（4）：附录4b-1-4b-2.
［8］ 王仁萍，蔡智荣，马莉娜,等.脂肪肝与高尿酸血症的相关性研究［J］.中国现代医学杂志，2009，19（5）：768-770.
［9］ 马先福,王仁萍,刘秋菊,等.尿酸与脂肪肝的关系探讨［J］.现代预防医学，2009，36（13）：2410-2412.
［10］ 胡晨波，施军平.脂肪肝与高尿酸血症关系的探讨［J］.Chinese Hepatology，2011，16（3）：202-205.
［11］ In-Cheol Hwang, Sang-Yeon Suh. Te Relationship between Normal Serum Uric Acid and Nonalcoholic Fatty Liver Disease［J］. J Korean Med Sci,2011, 26: 386-391.
［12］ Chengfu Xu, Chaohui Yu. High Serum Uric Acid Increases the Risk for Nonalcoholi Fatty Liver Disease: A Prospective Observational Study［J］. PLoS ONE, 2010,5(7):20.
（收稿日期：2011-11-14）
（本文編辑：车艳）
【摘要】目的探讨非酒精性脂肪性肝病与尿酸的关系。方法在本院体检的人群中随机抽取非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者200例为观察组,体检健康人群200例为对照组。检测尿酸、血脂等相关指标,并进行统计学分析。将NAFLD组分为非高尿酸血症组和高尿酸血症组,统计分析两组的生化指标。结果NAFLD组较对照组尿酸水平有显著增加，高尿酸血症患者比例显著提高。200例非酒精性脂肪性肝病患者按年龄及性别分层后，男性组35~50岁高尿酸血症患病率达峰值，为4915%；女性组50~65岁患病率达峰值，为4211%；不同年龄段男女性别不同，患病率不同。NAFLD患者非高尿酸血症组与高尿酸血症组甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白比较差异有统计学意义(P<005)。结论NAFLD与高尿酸血症有一定关系。【关键词】非酒精性脂肪性肝病；尿酸；危险因素
Study the relationship of uric acid with nonalcoholic fatty liver diseaseLI Yu-nong.Peoples Hospital of Yantan, Zigong 64300,China【Abstract】ObjectiveTo explore the relationship between uric acid and nonalcoholic fatty liver disease.MethodsIn the population of physical examination in our hospital, taking a random sample of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) 200 patients as the observation group,of healthy people as the control group. The parameters of their uric acid, blood fat and so on were investigated and statistical analyzed. The observation group also divided into non-hyperuricemia and hyperuricemia groups and the biochemical parameters were statistical analysed.ResultsNAFLD group than the control group a significant increase in uric acid levels, high uric acid significantly increased the proportion of patients. 200 cases of non-alcoholic fatty liver disease patients stratified by age and sex, the male age group 35 to 50 prevalence rate of hyperuricemia peak of 4915%; female group of 50 to 65 years the peak prevalence rate for 4211%; different age groups of different gender, different prevalence. Hyperuricemia in patients with NAFLD group and the non-hyperuricemia triglyceride, total cholesterol, LDL difference was statistically significant (P<005).ConclusionNonalcoholic fatty liver disease correlated positively to hyperuricemia.【Key words】Nonalcoholic fatty liver disease；Uricacid；Risky factordoi:103969/jissn1674-4985201201002非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一種与胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤，其病理学改变与酒精性肝病（ALD）相似，但患者无过量饮酒史，疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝（nonalcoholic simple fatty liver,NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相关肝硬化和肝细胞癌［1］。NAFLD是欧美等西方发达国家肝功能酶学异常和慢性肝病最常见的原因，普通成人NAFLD患病率为20%～33%，肥胖症患者为60%～90%，2型糖尿病和高脂血症者NAFLD患病率分别为28%～55%和27%～92%。随着生活水平的不断提高以及肥胖症和代谢综合征在全球的流行，NAFLD在全球的发病率不断攀升,在我国已达约15%，且呈低龄化发病趋势。是21世纪全球重要的公共健康问题之一，亦是我国愈来愈重视的慢性肝病问题。研究表明，NAFLD的发病和进展与肥胖、2型糖尿病、脂质紊乱、高血压等密切相关。因此，NAFLD被认为是代谢综合征的肝脏表现。尿酸是体内嘌呤代谢的主要终末产物，既往研究发现，血清尿酸(serum uric acid，SUA)水平也与代谢综合征关系密切［2］。NAFL发病与血清尿酸水平是否有一定的相关性，本研究拟通过临床病例回顾性分析、探讨这一问题。1资料与方法
11一般资料2008~2010年本院体检200例非酒精性脂肪性肝病患者为研究对象，其中男142例，女58例。年龄20～75岁，并选择相匹配200例健康人群为对照组。对照组年龄和性别与患病组比，差异无统计学意义(P>005)。将200例NAFLD患者分成非高尿酸血症组与高尿酸血症组,非高尿酸血症组122例（39%）,高尿酸组78例（115%）。两组年龄、体质指数、血压、ALT、AST、总胆红素、空腹血糖、高密度脂蛋白等比较差异无统计学意义(P>005)。本研究获笔者所在医院伦理委员会通过，研究对象均知情同意。
12研究方法每位研究对象均由同一名医师测量身高、体重，计算BMI，测量血压。记录性别、年龄、酒精摄入量、糖尿病和高血压、高脂血症病史。空腹12 h后采外周静脉血，测尿酸（UA）、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、空腹血糖(FPG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、肝功能等指标。由专业彩超医师进行腹部彩超检查。
13诊断标准全部非酒精性脂肪性肝病患者均符合年中华肝脏病学会和酒精性肝病学组所规定的《非酒精性脂肪肝的诊断标准(2010年修订版)》。纳入标准：（1）肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的诊断标准，且无其他原因可供解释；（2）有代谢综合征相关组分的患者出现不明原因的血清ALT和（或）AST、GGT持续增高半年以上。减肥和改善IR后，异常酶谱和影像学脂肪肝改善甚至恢复正常。满足（1）和（或）（2）。具备以下3项腹部超声表现中的两项者为弥漫性脂肪肝：（1）肝脏近场回声弥漫性增强（“明亮肝”），回声强于肾脏；（2）肝内管道结构显示不清；（3）肝脏远场回声逐渐衰减。代谢综合征组诊断采用改良的2005年国际糖尿病联盟标准。排除标准：饮酒折合乙醇量大于140 g/周（女性<70 g/周）；（2）病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性、自身免疫性肝病等可导致脂肪肝的特定疾病；根据本院标准UA>420 μmmol/L定义为高尿酸血症（HUA）。
14统计学处理采用SPSS 170对数据进行统计学分析,计量资料用均数±标准差表示,采用t检验，计数资料采用卡方检验。P<005为差异有统计学意义。2结果
21NAFLD组与对照组尿酸水平分析NAFLD组较对照组尿酸水平有显著增加，高尿酸血症患者比例显著提高，差异有统计学意义(P<005)。见表1。
22年龄及性别分层后高尿酸血症检出率200例非酒精性脂肪性肝病患者按年龄及性别分层后，男性组35~50岁高尿酸血症患病率达峰值，为4915%；女性组50~65岁患病率达峰值，为4211%；不同年龄段男女性别不同，患病率不同，差异有统计学意义（P<005）。见表2。
23NAFLD患者非高尿酸血症组与高尿酸血症组各因素比较两组甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白比较差异有统计学意义(P<005)。见表3。
往往与糖、脂质、氨基酸、铁等代谢异常有密切的关系，常和肥胖、高血糖症、高脂血症、高胰岛素血症、高血压病等胰岛素抵抗相关性疾病并存。Dayatal在1998年提出了“二次打击”学说，初次打击主要是胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)。在此阶段，由于机体组织适应性反应机制的抗氧化、抗细胞凋亡、瘦素的抗脂肪毒性等防御功能可与之相抗衡，故大多数单纯性脂肪肝的结构和功能改变是可逆的。二次打击主要是反应性氧化代谢产物增多，导致脂质过氧化伴细胞因子、线粒体解偶联蛋白及Fas配体被诱导活化，使脂肪变性的肝细胞发生变性、坏死，甚至发生坏死性肝纤维化。虽然对该疾病的发病机制和治疗研究有所进展，但目前NAFLD的发病机制仍然未能完全阐明［3］。UA是嘌呤代谢产物，与代谢性疾病有着十分密切的关系，近年来日益成为研究NAFLD的热点。本研究通过对本院诊断的NAFLD患者和健康体检者资料的回顾性分析，发现NAFL患者UA水平增高，且NAFL患者中高尿酸血症组患者存在更为严重的血脂代谢紊乱,血清甘油三酯及胆固醇均高于非高尿酸血症组。提示高UA水平与NAFL发病密切相关［4］。因为临床上NAFLD患者多伴随胰岛素抵抗和高瘦素血症，胰岛素抵抗不仅能增加尿酸合成，还能抑制尿酸排泄。而高水平瘦素可能加重血管内皮的氧化应激，促进尿酸合成，同时影响肾小管重吸收功能，减少尿酸的排泄，两者综合作用，导致UA水平升高。高尿酸血症患者的3-磷酸甘油醛脱氢酶的活性降低,脂蛋白脂酶活性降低,可能是导致甘油三酯合成增加，分解减少的原因，导致其水平明显上升［5~8］。高UA水平与NAFLD的密切关系还提示，UA增高可能是NAFL的发病机制之一。尿酸是机体重要的一种抗氧化剂,具有抗氧化应激的作用。或许正由于尿酸这种抗氧化作用导致非酒精性脂肪性肝病高尿酸血症组肝细胞脂肪变性程度加重。因此，UA水平增高可能成为NAFLD的独立危险因素［9］。NAFLD患者SUA水平增高还可能是介导NAFLD致心血管损伤的途径之一。NAFLD被认为是心血管病的危险因素，可能与血中高浓度尿酸刺激平滑肌细胞增殖，诱导内皮功能紊乱，加重血管炎症，引起动脉粥样硬化有关［10~12］。鉴于此，降低NAFLD患者UA水平可能有利于降低其心血管病风险。综上所述，脂肪肝与高尿酸血症密切相关,脂肪肝患者高尿酸发病率明显增加,高尿酸血症会加重脂质代谢异常。但两者之间还有许多未知因素，尚需更大规模的多中心联合研究以得到更准确的NAFLD患者流行病学资料以及进一步的基础实验研究，以进一步明确两者之间的关系以及相关机制。参 考 文 献
［1］ 吴涛，季光.非酒精性脂肪性肝病的代谢发病机制［J］.世界华人消化杂志，2009,17（28）:2908-2914.
［2］ 辛国秋，唐悦，唐先富.血清尿酸水平与非酒精性脂肪肝发病的相关性研究［J］.西南国防医药，2010,20（12）：1295-1297.
［3］ 银广悦，丁俊丽，龚庆辉,等.脂肪肝与高血脂、高血糖及高尿酸血症的关系［J］.中国现代医药杂志，2006,8（9）：7-8.
［4］ 方海鹰.非酒精性脂肪性肝病与高尿酸血症的临床观察［J］.浙江实用医学，2010,15（3）：190-191.
［5］ 星冀,段贵芬,邢亚威,等.非酒精性脂肪肝患者血清尿酸与转化生长因子-β1检测的临床意义［J］.河北医药,2010，32（9）：1156.
［6］ 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)［J］.胃肠病学和肝病学杂志，2010，19（6）：483-487.
［7］ 金文胜，潘长玉.国际糖尿病联盟关于代谢综合征定义的全球共识［J］.中华内分泌代谢杂志，2005，21（4）：附录4b-1-4b-2.
［8］ 王仁萍，蔡智荣，马莉娜,等.脂肪肝与高尿酸血症的相关性研究［J］.中国现代医学杂志，2009，19（5）：768-770.
［9］ 马先福,王仁萍,刘秋菊,等.尿酸与脂肪肝的关系探讨［J］.现代预防医学，2009，36（13）：2410-2412.
［10］ 胡晨波，施军平.脂肪肝与高尿酸血症关系的探讨［J］.Chinese Hepatology，2011，16（3）：202-205.
［11］ In-Cheol Hwang, Sang-Yeon Suh. Te Relationship between Normal Serum Uric Acid and Nonalcoholic Fatty Liver Disease［J］. J Korean Med Sci,2011, 26: 386-391.
［12］ Chengfu Xu, Chaohui Yu. High Serum Uric Acid Increases the Risk for Nonalcoholi Fatty Liver Disease: A Prospective Observational Study［J］. PLoS ONE, 2010,5(7):20.
（收稿日期：2011-11-14）
（本文編辑：车艳）