目的探讨高强度聚焦超声(HIFU)治疗后的残余肝癌组织中低氧诱导因子(HIF-1α)、P53和凋亡的变化及关系。方法建立肝癌HpG2细胞系裸鼠移植瘤模型30只,采用CZF-Ⅱ型HIFU治疗仪治疗,随机分为对照组、治疗后1、3及5 d和1及2周组。HE染色观察标本病理变化;TUNEL法检测残余癌组织凋亡及计算凋亡指数;免疫组化、Western blot和实时荧光定量PCR技术检测HIF-1α、P53蛋白和mRNA水平。结果治疗后有残余肿瘤细胞和大片坏死区域。与其他组相比,凋亡指数在3 d组显著升高(P<0.05),在5 d、1和2周组逐渐下降。HIF-1α和P53蛋白在各组中出现强弱不同的表达。HIF-1α和P53蛋白和mRNA在治疗后1~3 d表达逐渐升高,在3 d组显著高于其他组(P<0.05),在5 d、1和2周组逐渐下降。结论 HIFU治疗肝癌细胞裸鼠移植瘤后可以促进残余癌细胞凋亡,此可能与HIF-1α、P53基因表达异常关系密切。