高效液相色谱-电化学法测定大鼠脑微透析液中多巴胺的方法建立及应用

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目的:建立高效液相色谱-电化学(HPLC-ECD)法测定大鼠脑脊液中多巴胺的含量。方法:高效液相色谱采用WatersAtlantis T3色谱柱,以乙腈-缓冲液(75 mmol.L-1三水合醋酸钠,24 mmol.L-1无水柠檬酸溶液,1.2 mmol.L-1十二烷基硫酸钠溶液,0.5 mmol.L-1EDTA-2Na溶液)(20∶80)为流动相,流动相pH 5.4,流速0.32 mL.min-1。考察本方法的专属性、线性范围、精密度和回收率。进一步比较第一代(氟哌啶醇)及第二代(利培酮)抗精神病药对大鼠前额叶皮层(mPFC)和伏隔核(NAC)中多巴胺释放的影响。结果:多巴胺的保留时间为6.6 min,线性范围是0.2~20 nmol.L-1(r=0.9998),日内与日间精密度均<7.3%,回收率在101.4~106.2%之间。给予氟哌啶醇后,mPFC中多巴胺含量基本无变化,NAC中多巴胺显著升高;给予利培酮后,mPFC和NAC中多巴胺均显著升高。结论:该方法准确、灵敏、稳定,适用于脑微透析样品中多巴胺的定量分析。第二代抗精神病药物(利培酮)可能通过升高前额叶皮层多巴胺水平改善阴性症状及认知功能。
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