论文部分内容阅读
背景rn拉莫三嗪(Lamotrigine,LTG)是新一代抗癫痫药物(Antiepileptic drugs,AEDs),广泛用于部分性和全面性癫痫的治疗.然而先前的研究已经观察到不同个体之间LTG药代动力学的显著差异,由于临床和环境等因素,遗传易感性对这些差异起到重要作用.研究发现单核苷酸多态性(Single nucleotidepolymorphisms,SNPs)如UGT1A4和UGT2 B7可能影响LTG的血药水平,多态转运蛋白如P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp,由MDR1/ABCB1编码)、乳腺癌而耐药蛋白(Breast cancer resistance protein,BCRP,由ABCG2编码)和多药耐受蛋白(Multi-drug resistance protein 2,MRP,由ABCC2编码)的过表达对LTG治疗的药代动力学和生物利用度也产生影响.研究发现ABCB1 rs1128503和ABCG2 rs2231142的基因多态性与LTG单药治疗时的血药浓度有关.然而,另一ABCG2基因的变异(rs2231137)和ABCC2的作用并没有研究报道.作为流入转运体亚家族的有机阳离子转运体(Organic cation transporters,OCTs)在阳离子药物的分布和分泌中起到重要作用.肝细胞核因子4α(Hepatocyte nuclear factor 4 alpha,HNF4α)是肝组织内调节肝细胞发育和分化的因子,在人类和老鼠的肝脏中与多种基因启动子直接相连.有报道表明HNF4α rs2071197可能与LTG血药浓度相关,然而另一个SNP(HNF4α rs3212183)对于LTG血药浓度的作用并不甚清楚.