探讨2型糖尿病患者外周血单个核细胞Toll样受体4(TLR4)信号与颈动脉内膜中层厚度(CIMT)的相关性。
方法选取本院2型糖尿病住院患者66例,其中2型糖尿病无大血管病变组[CIMT<0.9 mm]20例,2型糖尿病合并大血管病变组(CIMT≥0.9 mm或有颈动脉斑块)46例。性别、年龄匹配的健康志愿者40名作为对照组。采用流式细胞术检测外周血单个核细胞TLR4表达水平,测定CIMT、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-6和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平。应用单因素方差分析、Pearson相关分析、多元线性回归分析及logistic回归分析等进行数据分析。
结果2型糖尿病合并大血管病变组TLR4表达水平显著高于2型糖尿病无大血管病变组和对照组[(18.60±4.64对14.92±3.47,12.80±2.60),P<0.05];2型糖尿病合并大血管病变组IL-6、hs-CRP及MCP-1水平较对照组显著增高[(6.08±3.16对4.52±2.04)pg/ml,(2.67±2.40对1.53±1.49)mg/dl,(307.99±113.39对242.50±48.04)pg/ml,均P<0.05],但与2型糖尿病无大血管病变组比较无显著性差异(均P>0.05);Pearson相关分析表明:CIMT与TLR4、IL-6、hs-CRP、MCP-1、年龄、空腹血糖、HbA1C和稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈正相关(r=0.540、0.244、0.271、0.329、0.381、0.490、0.471、0.410,均P<0.05),与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈负相关(r=-0.323,P<0.05)。TLR4与CIMT、HOMA-IR、IL-6、hs-CRP和MCP-1呈正相关(r=0.540、0.428、0.214、0.242、0.385,均P<0.05),与HDL-C呈负相关(r=-0.384,P<0.05)。多元线性逐步回归分析显示:TLR4、年龄、空腹血糖是CIMT的独立影响因素(R2=0.292、0.423、0.492,均P<0.05)。Logistic回归分析显示TLR4水平升高是颈动脉斑块形成的危险因素(OR=1.345,95%CI 1.10~1.64,P<0.05)。
结论提示TLR4炎症信号通路参与2型糖尿病大血管并发症的发生,TLR4水平升高可能是颈动脉斑块形成的一个危险因素。