基于1H NMR代谢组学研究黄芩醇提物改善CFA致大鼠炎性疼痛的作用机制

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本文旨在基于1H NMR代谢组学技术,考察黄芩醇提物(ethanol extract of Scutellaria baicalensis Georgi, SGE)对完全弗氏佐剂(complete Freund’s adjuvant, CFA)诱导的炎性疼痛大鼠足趾中内源性代谢物的影响,为揭示SGE改善炎性疼痛的作用及机制提供依据。本实验获得山西大学伦理委员会的批准(批准号: SXULL2022062)。通过大鼠足底皮下注射CFA(0.1 mL)造成炎性疼痛模型,考察低、中、高剂量SGE(1.5、3、6 g·kg–1)改善炎性疼痛的作用和机制。通过测定机械压痛阈值(mechanical nociceptive thresholds, MNTs)评价SGE改善炎性疼痛的药效;采用Western blot检测SGE对环氧合酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)、核因子κB(nuclear factor kappa-B, NF-κB)和磷酸化NF-κB(phospho-NF-κB, p-NF-κB)蛋白表达的影响;采用1H NMR代谢组学技术分析SGE对炎性疼痛大鼠足趾中内源性代谢物的调节作用。结果显示SGE(6 g·kg–1)能显著缓解CFA诱导的炎性疼痛,显著抑制COX-2、NF-κB和p-NF-κB蛋白表达,并能显著回调8种差异代谢物的改变,如甘氨酸、谷氨酰胺、琥珀酸、磷酸胆碱等;共涉及7条代谢通路如甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,乙醛酸和二羧酸代谢,谷胱甘肽代谢,甘油磷脂代谢等。结果表明,SGE可能通过调控NF-κB信号通路和代谢异常缓解炎性疼痛。
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