【摘 要】
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化合物YSY-01A是一种新型蛋白酶体抑制剂,前期研究已初步证实其具有显著的抗肿瘤作用,但是该化合物对人胃癌细胞的作用及相关机制研究尚不明确.本实验旨在评价化合物YSY-01A
【机 构】
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北京大学医学部天然药物及仿生药物国家重点实验室,北京100191;北京大学医学部药学院化学生物学系,北京100191
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化合物YSY-01A是一种新型蛋白酶体抑制剂,前期研究已初步证实其具有显著的抗肿瘤作用,但是该化合物对人胃癌细胞的作用及相关机制研究尚不明确.本实验旨在评价化合物YSY-01A对人胃癌细胞MGC-803的体外和体内作用,并探讨可能的分子机制.体外研究表明,化合物YSY-01A对人胃癌细胞MGC-803具有显著的增殖抑制作用;体内研究表明,化合物YSY-01A单用及与5-FU联用时均可以显著地抑制裸鼠MGC-803异种移植瘤的生长,并且化合物YSY-01A与5-FU具有协同作用.分子机制研究证实,YSY-01A可以显著地抑制TNF-α和IFN诱导的NF-κB核转位,显著地下调IKK-β、IL-1β、iNOS蛋白的表达和上调COX-2蛋白的表达.综上所述,化合物YSY-01A具有较好的抗肿瘤作用,其机制与NF-κB通路相关蛋白有关.
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