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【摘要】目的：观察中西医结合治疗多发性骨髓瘤的临床疗效。方法：选取MM患者82例作为研究对象，将其随机分为两组，各41例。对照组使用环磷酰胺、强的松、沙利度胺化疗，观察组在对照组基础上加用补肾解毒化瘀汤治疗。观察两组治疗前后免疫功能、生活质量变化情况。结果：治疗前两组调节性T细胞CD4+/CD25+、CD4+/CD25high水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后与对照组相比，观察组CD4+/CD25+、CD4+/CD25high水平较低，差异有统计学意义（P<0.05）;与对照组相比，观察组生活质量率较大，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：MM患者接受补肾解毒化瘀汤治疗效果确切，利于增强患者免疫功能，提升生活质量。
【关键词】 多发性骨髓瘤;补肾解毒化瘀汤;免疫功能;生活质量
【中图分类号】R273【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2019）9-0109-02
多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）作为血液系统较为多见的恶性肿瘤之一，多是由于浆细胞克隆增生所致，MM患者多伴有溶骨性损伤、肾脏损伤、高钙血症、免疫障碍等症状，对其生活质量、机体健康影响较大[1]。目前MM治疗多以化疗为主，但由于MM瘤细胞增殖几率小，化疗治疗敏感度低且易形成耐药性，临床应用具有一定的局限性[2-3]。近年来有研究指出，于常规化疗基础上辅以中医药治疗MM效果良好，利于提升患者生活质量，改善病情[4]。鉴于此，本研究观察中西医结合治疗MM 41例的临床疗效。现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料选取2017年1月至2017年12月我院治疗的MM患者82例作为研究对象，将其随机分为两组，各41例。对照组：女18例，男23例;年龄60～77岁，平均年龄（67.49±3.14）岁;Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期各10例、22例、9例;病程6～28个月，平均病程（16.52±2.56）个月。观察组：女16例，男25例;年龄58～76岁，平均年龄（67.52±3.12）岁;Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期各12例、21例、8例;病程6～27个月，平均病程（16.48±2.53）个月。两组一般资料相比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。经院内医学伦理委员会批准，患者知情同意后自愿于知情同意书上签字。
1.2纳入排除标准纳入标准： ①MM西医诊断符合《中国多发性骨髓瘤诊治指南》中相关标准，骨髓浆细胞出现频率增高>30%;经组织活检确诊为浆细胞瘤;伴有溶骨性病变;尿液中尿本周蛋白>1 g/24h;②中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》[5]中相关标准，辨证为肾虚毒瘀证，主症：胁肋胀痛、腰骶疼痛、乏力、发热;次症：出血、耳鸣、腰膝酸软、头晕、气短;舌脉：舌质淡暗、舌苔白滑、脉沉无力，主症必备，次症具备2项，参考舌脉即可确诊;③可耐受补肾解毒化瘀汤治疗者。排除标准： ①严重肝、肾功能损伤;②患有精神疾病者;③近30 d内接受化疗治疗者;④内分泌、心脑血管系统疾病者。
1.3方法对照组给予50 mg环磷酰胺（吉林海通制药有限公司，国药准字H22024086），2次/d，连用7d;1 mg/kg强的松（元和药业股份有限公司，国药准字H15021050），连用7 d;150 mg沙利度胺（常州制药厂有限公司，国药准字H32026128），1次/d，间歇治疗3周。1个疗程28d，共治疗6个疗程。观察组则加用补肾解毒化瘀汤治疗，方药组成：山茱萸、熟地黄各15 g，菟丝子、姜黄、三棱、补骨脂、半枝莲、太子参、黄芪、土鳖虫、莪术各10 g。1剂/d，早晚分服，连续治疗1个月为1个疗程，共治疗6个疗程。
1.4评价指标观察两组治疗前后免疫功能、生活质量变化情况。①免疫功能：两组于治疗前、治疗6个疗程后采集静脉血5 mL，应用流式细胞仪对CD4+/CD25+、CD4+/CD25high水平进行测定。②生活质量：采用Karnofsky活动状态评分判定[6]，其中较治疗前相比，治疗后Karnofsky评分增加≥10分为提高，Karnofsky评分减少≥10分为降低，而Karnofsky评分增加或减少<10分为稳定。
1.5统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件，计量资料用均数加减标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组 CD4+/CD25+、CD4+/CD25high水平比较治疗前两组CD4+/CD25+、CD4+/CD25high水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后与对照组相比，观察组CD4+/CD25+、CD4+/CD25high水平相对较低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组生活质量比较与对照组相比，观察组生活质量提高率较大，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3讨论
MM作为一种好发于老年人群的进行性肿瘤疾病，致死率高且病程较短[7]。研究发现，骨髓浆细胞增殖缓慢且抗凋亡能力与生命力均较强，且具有一定的耐药性。目前化疗仍为治疗MM的常规方案，其中沙利度胺可通过调节黏附因子水平，抑制MM细胞、基质细胞黏附作用，进而影响MM细胞生长，同时可对MM细胞生长繁殖所需细胞因子进行抑制，进而阻碍MM细胞繁殖，达到治疗的作用[8]。强的松具有抑制免疫、抗炎等作用，且利于降低高血钙，抑制成骨细胞活性，改善钙磷排泄，环磷酰胺对MM细胞杀伤力较强，利于降低瘤负荷，缓解机体内免疫抑制现象，改善免疫低下状态，进而可降低肿瘤逃逸[9-10]。但临床实践发现，化疗不良反应多且MM患者极易出现耐药性，影响治疗效果。
从中医角度出发，MM归属于“虚劳”、“骨痹”、“骨蚀”范畴，其发生由内因、外因共同所致，其中内因为七情所伤、劳倦过度、体质薄弱，外因则为接触毒物、饮食失节、六淫侵犯，内因、外因相互作用，可致正气内亏，脏腑功能损伤，气血阴阳失调，进而可阻滞气机，热毒内蕴而生，痰瘀互结，其中尤其以瘀毒内伏骨髓、肝肾脾三脏功能失調为主[11]。近年来，临床多以补肾活血、解毒清热作为骨髓瘤治疗方法，补肾解毒化瘀汤方中菟丝子、补骨脂温补肾阳，黄芪、太子参益气健脾，山茱萸滋补肾阴，土鳖虫、莪术、姜黄、三棱活血祛瘀，熟地黄益精填髓、补血滋润，半枝莲活血祛瘀、清热解毒，上述诸药合用共奏补肾解毒活血之效[12]。MM属于免疫细胞缺陷肿瘤，其中调节性T细胞功能障碍在MM发生、发展中发挥重要作用，调节性T细胞CD4+/CD25+具有免疫负调控功能，是调节性T细胞中主要组成群体，其不仅可对自身成分免疫耐受进行维持，还可针对机体对自体同源肿瘤细胞免疫实施阻止[13]。 本研究结果显示，治疗后与对照组相比，观察组CD4+/CD25+、CD4+/CD25high水平相对较低，生活质量提高率较大，由此可见，补肾解毒化瘀汤用于MM治疗中免疫调节作用良好，有利于提升机体抗病能力，改善生活质量。
综上所述，MM患者接受补肾解毒化瘀汤治疗效果确切，有利于增强患者免疫功能，提升生活质量。
参考文献
[1]中国医师协会血液科医师分会，中华医学会血液学分会.中国多发性骨髓瘤诊治指南（2013年修订）[J].中华内科杂志，2013，52（9）：791-795.
[2]杨毅，韩晨阳，冯联忠，等.来那度胺联合VAD化疗方案治疗多发性骨髓瘤的疗效和安全性[J].中国新药与临床雜志，2017，36（5）：292-294.
[3]唐婷婷，施贝德，陈小会.桃红四物汤加减联合VP方案治疗难治性多发性骨髓瘤临床观察[J].中华中医药学刊，2017，35（4）：1027-1030.
[4]吴楠，霍聪，常赫.补肾化瘀法联合沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床疗效研究[J].世界中医药，2017，12（1）：104-108.
[5]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京：南京大学出版社，1994：7.
[6]王贞. Karnofsky活动状态评分在肿瘤患者护理中的应用[J]. 护士进修杂志， 2012， 27（9）：827-828.
[7]董如男，陶燕燕.沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的疗效及其对疗效相关指标的影响[J].实用临床医药杂志，2016，20（7）：164-165.
[8]黄海宁，张浩，汪海.沙利度胺抗肿瘤机制及其作用靶点CRBN的研究进展[J].中国药理学通报，2015，31（6）：745-748.
[9]沈世忠，杨忠民，蔡佳盈，等.来氟米特与泼尼松对免疫球蛋白A肾病的临床疗效与安全性研究[J].中国临床药理学杂志，2016，32（1）：6-8.
[10]袁海龙，古力巴旦木·艾则孜，曹海洲，等.氟达拉滨联合环磷酰胺对慢性淋巴细胞白血病的临床疗效研究[J].中国临床药理学杂志，2016，32（4）：306-308.
[11]庄步玺，梁昊，卢芳国，等.多发性骨髓瘤中医病机分析及证治思路[J].湖南中医药大学学报，2016，36（8）：14-16.
[12]汤晓娟，杜家津，方玖云，等.补肾化瘀解毒法论治化疗所致周围神经毒性[J].中医杂志，2017，58（21）：1829-1832.
[13]徐昭娟，赵冬，李付平，等.T淋巴细胞亚群及外周血IL-17、IL-35和IFN-γ在多发性骨髓瘤患者中的水平及其临床意义[J].中国实验血液学杂志，2017，25（5）：1444-1448.
【关键词】 多发性骨髓瘤;补肾解毒化瘀汤;免疫功能;生活质量
【中图分类号】R273【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2019）9-0109-02
多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）作为血液系统较为多见的恶性肿瘤之一，多是由于浆细胞克隆增生所致，MM患者多伴有溶骨性损伤、肾脏损伤、高钙血症、免疫障碍等症状，对其生活质量、机体健康影响较大[1]。目前MM治疗多以化疗为主，但由于MM瘤细胞增殖几率小，化疗治疗敏感度低且易形成耐药性，临床应用具有一定的局限性[2-3]。近年来有研究指出，于常规化疗基础上辅以中医药治疗MM效果良好，利于提升患者生活质量，改善病情[4]。鉴于此，本研究观察中西医结合治疗MM 41例的临床疗效。现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料选取2017年1月至2017年12月我院治疗的MM患者82例作为研究对象，将其随机分为两组，各41例。对照组：女18例，男23例;年龄60～77岁，平均年龄（67.49±3.14）岁;Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期各10例、22例、9例;病程6～28个月，平均病程（16.52±2.56）个月。观察组：女16例，男25例;年龄58～76岁，平均年龄（67.52±3.12）岁;Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期各12例、21例、8例;病程6～27个月，平均病程（16.48±2.53）个月。两组一般资料相比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。经院内医学伦理委员会批准，患者知情同意后自愿于知情同意书上签字。
1.2纳入排除标准纳入标准： ①MM西医诊断符合《中国多发性骨髓瘤诊治指南》中相关标准，骨髓浆细胞出现频率增高>30%;经组织活检确诊为浆细胞瘤;伴有溶骨性病变;尿液中尿本周蛋白>1 g/24h;②中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》[5]中相关标准，辨证为肾虚毒瘀证，主症：胁肋胀痛、腰骶疼痛、乏力、发热;次症：出血、耳鸣、腰膝酸软、头晕、气短;舌脉：舌质淡暗、舌苔白滑、脉沉无力，主症必备，次症具备2项，参考舌脉即可确诊;③可耐受补肾解毒化瘀汤治疗者。排除标准： ①严重肝、肾功能损伤;②患有精神疾病者;③近30 d内接受化疗治疗者;④内分泌、心脑血管系统疾病者。
1.3方法对照组给予50 mg环磷酰胺（吉林海通制药有限公司，国药准字H22024086），2次/d，连用7d;1 mg/kg强的松（元和药业股份有限公司，国药准字H15021050），连用7 d;150 mg沙利度胺（常州制药厂有限公司，国药准字H32026128），1次/d，间歇治疗3周。1个疗程28d，共治疗6个疗程。观察组则加用补肾解毒化瘀汤治疗，方药组成：山茱萸、熟地黄各15 g，菟丝子、姜黄、三棱、补骨脂、半枝莲、太子参、黄芪、土鳖虫、莪术各10 g。1剂/d，早晚分服，连续治疗1个月为1个疗程，共治疗6个疗程。
1.4评价指标观察两组治疗前后免疫功能、生活质量变化情况。①免疫功能：两组于治疗前、治疗6个疗程后采集静脉血5 mL，应用流式细胞仪对CD4+/CD25+、CD4+/CD25high水平进行测定。②生活质量：采用Karnofsky活动状态评分判定[6]，其中较治疗前相比，治疗后Karnofsky评分增加≥10分为提高，Karnofsky评分减少≥10分为降低，而Karnofsky评分增加或减少<10分为稳定。
1.5统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件，计量资料用均数加减标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组 CD4+/CD25+、CD4+/CD25high水平比较治疗前两组CD4+/CD25+、CD4+/CD25high水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后与对照组相比，观察组CD4+/CD25+、CD4+/CD25high水平相对较低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组生活质量比较与对照组相比，观察组生活质量提高率较大，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3讨论
MM作为一种好发于老年人群的进行性肿瘤疾病，致死率高且病程较短[7]。研究发现，骨髓浆细胞增殖缓慢且抗凋亡能力与生命力均较强，且具有一定的耐药性。目前化疗仍为治疗MM的常规方案，其中沙利度胺可通过调节黏附因子水平，抑制MM细胞、基质细胞黏附作用，进而影响MM细胞生长，同时可对MM细胞生长繁殖所需细胞因子进行抑制，进而阻碍MM细胞繁殖，达到治疗的作用[8]。强的松具有抑制免疫、抗炎等作用，且利于降低高血钙，抑制成骨细胞活性，改善钙磷排泄，环磷酰胺对MM细胞杀伤力较强，利于降低瘤负荷，缓解机体内免疫抑制现象，改善免疫低下状态，进而可降低肿瘤逃逸[9-10]。但临床实践发现，化疗不良反应多且MM患者极易出现耐药性，影响治疗效果。
从中医角度出发，MM归属于“虚劳”、“骨痹”、“骨蚀”范畴，其发生由内因、外因共同所致，其中内因为七情所伤、劳倦过度、体质薄弱，外因则为接触毒物、饮食失节、六淫侵犯，内因、外因相互作用，可致正气内亏，脏腑功能损伤，气血阴阳失调，进而可阻滞气机，热毒内蕴而生，痰瘀互结，其中尤其以瘀毒内伏骨髓、肝肾脾三脏功能失調为主[11]。近年来，临床多以补肾活血、解毒清热作为骨髓瘤治疗方法，补肾解毒化瘀汤方中菟丝子、补骨脂温补肾阳，黄芪、太子参益气健脾，山茱萸滋补肾阴，土鳖虫、莪术、姜黄、三棱活血祛瘀，熟地黄益精填髓、补血滋润，半枝莲活血祛瘀、清热解毒，上述诸药合用共奏补肾解毒活血之效[12]。MM属于免疫细胞缺陷肿瘤，其中调节性T细胞功能障碍在MM发生、发展中发挥重要作用，调节性T细胞CD4+/CD25+具有免疫负调控功能，是调节性T细胞中主要组成群体，其不仅可对自身成分免疫耐受进行维持，还可针对机体对自体同源肿瘤细胞免疫实施阻止[13]。 本研究结果显示，治疗后与对照组相比，观察组CD4+/CD25+、CD4+/CD25high水平相对较低，生活质量提高率较大，由此可见，补肾解毒化瘀汤用于MM治疗中免疫调节作用良好，有利于提升机体抗病能力，改善生活质量。
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[10]袁海龙，古力巴旦木·艾则孜，曹海洲，等.氟达拉滨联合环磷酰胺对慢性淋巴细胞白血病的临床疗效研究[J].中国临床药理学杂志，2016，32（4）：306-308.
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