探讨在绝经早期妇女中使用激素补充治疗(HRT)对心血管结局的长期影响。
研究设计开放标签，随机对照研究
研究地点与开始时间丹麦，1990–1993。
试验对象1006名健康妇女，年龄45～58岁，绝经早期或有围绝经期症状并且记录绝经后血清卵泡刺激素(FSH)值。经随机分配，其中502例为接受激素补充治疗组，504例为不接受治疗的对照组。曾行子宫切除术的年龄45～52岁且记录绝经期后血清FSH值的妇女也纳入研究。
干预措施在治疗组，有完整子宫妇女的HRT方案为雌二醇与醋酸炔诺酮的三相片，切除子宫的妇女仅接受雌二醇(每日2 mg)。由于其他试验的负面结果报道，在11年后停止干预。但是，对所有受试者继续随访至16年，追踪其死亡、心血管疾病和癌症结局。我们还对使用HRT 5年、服药80%以上的妇女进行了敏感性分析。
主要结局指标主要终点指标是死亡和因心力衰竭、心肌梗死住院的复合指标。
结果在开始研究时，这些妇女的平均年龄为50岁，停经时间平均7个月。经过10年的干预后，HRT组有16例女性发生了主要终点指标，而对照组有33例女性发生主要终点指标(危害比(HR)0.48，95%可信区间(CI)0.26～0.87；P＝0.015)；HRT组与对照组分别有15例与26例死亡(HR 0.57，95%CI 0.30～1.08，P＝0.084)。心血管事件发生率降低的同时，其他癌症(36比39，HR 0.92，95%CI 0.58～1.45，P＝0.71)和乳腺癌(10比17，HR 0.58，95%CI 0.27～1.27，P＝0.17)的发生率并无明显升高。发生深静脉栓塞的危害比为2.01(95%CI 0.18～22.16，其中HRT组2例与对照组1例)；发生卒中的危害比为0.77(95%CI 0.35～1.70，其中HRT组11例与对照组14例)。经过16年的随访后，主要终点指标发生率仍处于低水平，且癌症的发生率并未增加。
结论经过10年的随机化治疗后，绝经早期开始接受HRT治疗的妇女，死亡、心力衰竭和心肌梗死发生的风险明显下降，而癌症、卒中和深静脉栓塞的风险并未显著增加。
试验注册号clinicalTrials.gov NCT00252408