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【摘要】 目的 观察维拉帕米二甲双胍联合用药对高血压合并2型糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者降压及降糖作用。方法 将129例高血压合并2型DM患者分为2组,维拉帕米治疗组98例,对照组31例。(1)维拉帕米治疗组:盐酸维拉帕米缓释胶囊180 mg/d,二甲双胍750～1 500 mg/d,缬沙坦80～160 mg/d,阿司匹林100 mg/d;(2)对照组,缬沙坦80～160 mg/d,盐酸维拉帕米缓释胶囊180 mg/d,阿司匹林100 mg/d;(3)血压观测:受试患者早7:00及晚22:00,每日测量2次,记录收缩压(SBP)及舒张压(DBP)。结果 ①二甲双胍2周后收缩压及舒张压与治疗前比较明显下降,4,6周后血压降到正常范围,治疗后比较差异具有显著性(P<0.01);②对照组治疗6周后自身比较差异有显著性(P<0.01),但血压未降到正常范围;③两组治疗6周后比较差异具有显著性(P<0.01),维拉帕米治疗组明显优于对照组;④维拉帕米治疗组治疗12周后复查TC、TG、LDL明显下降,治疗后差异有显著性(P<0.05),HDL治疗后升高为(2.73±0.17),治疗后差异有显著性改善(P<0.05),维拉帕米治疗组明显优于对照组。结论 维拉帕米与二甲双胍联合用药对高血压合并2型糖尿病(DM)患者具有良好的降压效果及降糖作用。
【关键词】 维拉帕米;二甲双胍联合用药治疗;高血压合并2型DM
Clinical observation on Verapamil combined Metformin to treathypertensive patients with Type 2 Diabetes Mellitus for decompression and regulates blood sugar level
LIU Li-biao,ZHU Jing-sheng,LU Wei-hua.
Licheng hospital,Guangdong,Zengcheng 511300,China
【Abstract】 Objective To observe blood pressure lowering effect and the blood glucose lowering effect on the combination of Verapamil and Metformin therapy for hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus (diabetes mellitus,DM). Methods 129 cases of hypertension in patients with type 2 DM were divided into two groups,Verapamil treatment group,98 cases in the control group 31 cases. (1) Verapamil treatment groups: Verapamil hydrochloride sustained-release capsules 180 mg/d,Metformin 750 ~ 1 500 mg/d,Valsartan 80~160 mg/d,A Division horses Lin 100 mg/d,(2) control group,Valsartan 80~160 mg/d,Verapamil hydrochloride sustained-release capsules 180 mg/d,Aspirin 100 mg/d. (3) Blood pressure observation: Subjects in patients as early as 7:00 and 22:00 evening,measured two times a day and record systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP). Results ① Metformin 2 weeks after the systolic and diastolic blood pressure decreased significantly compared with those before treatment,4,6 weeks after the blood pressure dropped to normal range after treatment,the difference was significant (P<0.01). ② control group after 6 weeks treatment their difference was significant (P<0.01),but the blood pressure has not dropped to normal range. ③ the two groups after 6 weeks of treatment the difference was significant (P<0.01),Verapamil treatment group was significantly better than the control group. ④ Verapamil treatment group after 12 weeks of treatment review TC,TG,LDL decreased significantly after treatment,the difference was significant (P<0.05),HDL increased after treatment of (2.73 ± 0.17),after treatment there was significant difference between improved (P<0.05),Verapamil treatment group was significantly better than the control group. Conclusion The combination of Verapamil and Metformin therapy for hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus (DM) patients has good blood pressure lowering effect and blood glucose lowering effect.
【Key words】Verapamil;Combined Metformin to trent;Hypertensive patients with Type 2 Diabetes Mellitus
维拉帕米与二甲双胍联合用药治疗高血压合并2型DM患者,临床上联合用药对高血压病降压作用的治疗报告较少。本研究利用联合用药不增加体质量,改善胰岛素抵抗的特点,临床观察维拉帕米与二甲双胍联合用药对129例高血压合并2型糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者降压作用及降糖作用,现报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 2001年11月至2003年6月在本院门诊就诊及住院的高血压合并Ⅱ型DM病史患者129例,其中男71例,女58例,年龄56～69,糖尿病病程2～9年,高血压病程3～12年,平均体质量指数(BMI=身高×体重-2)(26.1±3.4)。高血压诊断标准依据1999中WHO/ISH诊断标准[1,2]。所有糖尿病患者均符合1985年WHO糖尿病的诊断标准。全部患者肝、肾功能、电解质正常,近期无糖尿病酮症酸中毒,无临床糖尿病肾病,排除其他内分泌疾病所致的高血压病。入选病例按就诊先后顺序,随机分为维拉帕米治疗组和缬沙坦对照组。治疗前两组病例在血压、年龄、病史、体重指数等方面比较差异无显著性(P>0.05)。
1.2 给药方法 将129例高血压合并2型DM患者分为2组,拉帕米治疗组98例,对照组31例。拉帕米治治疗组:盐酸维拉帕米缓释胶囊(厂家:黑龙江澳利达奈德制药有限公司,批号 :090201)180 mg/d;二甲双胍(厂家:- ,批号:-)750～1500 mg/d,缬沙坦(厂家:- ,批号:- )80～160 mg/d,阿司匹林(石家庄制药有限公司,批号 011016)100 mg/d,对照组:缬沙坦80～160 mg/d,盐酸维拉帕米缓释胶囊180 mg/d,阿司匹林100 mg/d。①血压观察:入选病例,除胰岛素治疗外,停用所有药物。收缩压(SBP)>26.6 KPa,舒张压(DBP)>15.96 KPa者剔除。所有血压测量在患者坐位10 min后,采用标准袖带,水银柱血压计测量2遍。受试者于早7:00及晚22:00,每日测量2次,记录收缩压及舒张压。治疗期间患者可行一般日常活动及正常工作。避免剧烈运行;②血脂的测定:所有病例服用降压药前及服药12周后均在空腹状态下取血,血脂测定用酶法。
1.3 降压疗效评定 参照1979年4月,全国心血管会议修订的药物疗效判定标准。①显效:舒张压下降≥1.33 KPa并降至正常或下降2.67kpa以上;②有效:舒张压下降虽未达1.33kpa,但收缩压已降至正常。如收缩期高血压,收缩压下降≥4kpa者也属有效;③无效:血压下降未达上述标准。
2 结果
2.1 治疗组和对照组治疗前后血压比较 两组治疗前收缩压及舒张压比较差异无显著性,维拉帕米二甲双胍联合用药治疗2周后收缩压及舒张压与治疗前比较明显下降,治疗6、12周以后血压降到正常范围,治疗后比较差异有显著性(P<0.01)。对照组治疗2周后,血压有下降趋势,但无统计学意义;治疗6周后比较差异有显著性(P<0.05),但血压未能降到正常范围。治疗6周、12周后两组比较差异有显著性(P<0.01),维拉帕米二甲双胍联合用药组明显优于对照组。见表1。
表1
维拉帕米治疗组和对照组治疗前后血压比较(x±s)
组别收缩压/kPa舒张压/kPa
治疗前治疗2周后治疗6周后治疗12周后治疗前治疗2周后治疗6周后治疗12周后
维拉帕米组(n=98)22.2±1.518.9±1.6*16.9±1.5*15.8±1.1*#14.1±1.410.9±1.7*10.1±1.3*#10.0±1.0*
对照组(n=31)22.0±1.720.8±1.319.8±1.418.9±1.514.0±1.612.9±1.812.8±1.712.1±1.2
注:维拉帕米治疗2周后收缩压及舒张压与治疗前比较,*P<0.05;治疗6周、12周后两组比较,bP<0.01
2.2 对血脂水平的影响 维拉帕米治疗组治疗12周后复查TC、TG、LDL明显下降,治疗后差异有显著性(P<0.05),HDL治疗后升高为(2.76±0.17),治疗后有显著性改善(P<0.05),对照组上述指标治疗后有下降趋势,但无统计学意义,见表2。
表2
维拉帕米治疗组和对照组对血脂水平的影响(x±s,n=98)
项目维拉帕米组(mmol/L)对照组(mmol/L)
治疗前治疗后治疗前治疗后
TC6.7±1.85.0±1.7*#6.7±1.86.4±1.7
TG3.3±1.52.2±0.8*3.5±1.43.4±1.3
LDL4.3±0.43.0±0.5*#4.3±0.44.3±0.6
HDL1.5±0.42.76±0.17*1.5±0.31.5±0.3
注:维拉帕米治疗前后比较,*P<0.05;维拉帕米组与对照组比较,#P<0.05
3 讨论
维拉帕米二甲双胍联合用药在糖代谢过程,抑制糖异生,减少肠道对糖的吸收,改善胰岛素敏感性,能增加肝细胞胰岛素受体(insulin rece-por IR)的酪氨酸激酶的活力[3],增加胰岛素抵抗患者脂肪细胞的IR与胰岛素的结合力[4],增加糖尿病大鼠脂肪细胞内胰岛素介导的GluT4和GluT1从细胞内池转到细胞膜及其内在功能活性,因此能有效的降低血糖和改善胰岛素抵抗。维拉帕米与二甲双胍联合用药临床用于糖尿病合并高血压患者降压作用报道甚少,本研究进一步探讨并临床观察了维拉帕米与二甲双胍降糖联合用药对高血压合并糖尿病患者的降压作用及降糖作用。
高血压发病机制很复杂,研究发现高胰岛素血症与高血压关系密切[5]。临床上单用AⅡ受体拮抗剂加用钙拮抗剂降压不是绝对能够达到理想血压水平。血压控制不理想可加重糖尿病并发症的的发生和发展,加剧心血管的危险因素。在治疗合并Ⅱ型糖尿病的高血压患者时观察到 ,治疗组在对照组基础上维拉帕米与二甲双胍联合用药后,不仅增加胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗,有效控制血糖,在降压方面,也取得了满意的临床效果。
本研究将98例高血压合并2型糖尿病患者在胰岛素治疗基础上,加用维拉帕米与二甲双胍联合用药,治疗2周后血压明显下降,4周后血压降至正常,6周后血压稳定在正常水平。治疗后差异有极显著性(P<0.05,P<0.01),心血管危险因素得到不同程度改善。而对照组治疗2周后,血压有下降趋势,但无统计学意义。治疗6周后比较差异有显著性(P<0.05),但血压未降至正常。维拉帕米与二甲双胍联合用药治疗组明显优于对照组。维拉帕米与二甲双胍联合用药治疗后不仅起效快,而且降压效果稳定的机制考虑为维拉帕米与二甲双胍联合用药能扩张血管,增加灌注,改善内皮功能,减少平滑肌细胞增生,在降低血浆高胰岛素水平,改善IR的同时,有很好的降压效果。因此可作为高血压长期治疗,减少脑卒中及心血管危险因素的发生。
维拉帕米与二甲双胍联合用药长期治疗可降低低密度胆固醇水平,减少缺血性心脏病的发生[6]。本研究还发现二甲双胍具有调脂作用,它可以不同程度降低TG、TC、LDL,同时升高HDL,P<0.05,这与相关研究报道一致。维拉帕米与二甲双胍联合用药的调脂作用表现在降低血浆脂肪酸,TG水平,降低血小板粘附作用,阻断糖异生而抑制肝糖元的输出,同时促进外周组织对糖的利用[6]。
本临床研究证实,维拉帕米与二甲双胍联合用药不仅能预防高胰岛素血症和改善胰岛素抵抗,并具有良好的降压效果,同时具有较好的降糖作用,从而可以减少心血管危险因素的发生。因此笔者认为高血压合并2型DM患者在治疗时,使用维拉帕米二甲双胍联合用药可取得满意的降压效果及降糖作用,但应注意选择肝、肾功能正常的患者。
参考文献
[1] Guidelines.1999World Health Organization-internationa society of hypertension guidelines for the management of hypertension.J Hypertens,1999,17:151-183.
[2] Daniel P,Rober SS,Ellenberg.Rifkin.Diabetes mellitus,5th edition,2000,1097.
[3] Stjth BJ,Woronof K,Wiernsperger N.Stiulation of the intracellular portion of the human insulin receptor by the antidiabetie drug metforinn.Biochem pharmacol,1998,55(4):533-536.
[4] Dipaolo S,Metformin.Ameliorates extreme insulin resistance in a patient and postreceptor antibodies;description of insulin receptor and postreceptor effects in vivo and vitro.Acta Endocrinol Copenh,1992,1266:127.
[5] Falkner B.Lnsulin resistance in young black men.Hypertension,1990,113:909.
[6] Anderson EA,Mark AL.The vasodilator action of iusulin:im placations far the insulin hysulin hypothesis of hypersion.Hypertens,1992:135.
【关键词】 维拉帕米;二甲双胍联合用药治疗;高血压合并2型DM
Clinical observation on Verapamil combined Metformin to treathypertensive patients with Type 2 Diabetes Mellitus for decompression and regulates blood sugar level
LIU Li-biao,ZHU Jing-sheng,LU Wei-hua.
Licheng hospital,Guangdong,Zengcheng 511300,China
【Abstract】 Objective To observe blood pressure lowering effect and the blood glucose lowering effect on the combination of Verapamil and Metformin therapy for hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus (diabetes mellitus,DM). Methods 129 cases of hypertension in patients with type 2 DM were divided into two groups,Verapamil treatment group,98 cases in the control group 31 cases. (1) Verapamil treatment groups: Verapamil hydrochloride sustained-release capsules 180 mg/d,Metformin 750 ~ 1 500 mg/d,Valsartan 80~160 mg/d,A Division horses Lin 100 mg/d,(2) control group,Valsartan 80~160 mg/d,Verapamil hydrochloride sustained-release capsules 180 mg/d,Aspirin 100 mg/d. (3) Blood pressure observation: Subjects in patients as early as 7:00 and 22:00 evening,measured two times a day and record systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP). Results ① Metformin 2 weeks after the systolic and diastolic blood pressure decreased significantly compared with those before treatment,4,6 weeks after the blood pressure dropped to normal range after treatment,the difference was significant (P<0.01). ② control group after 6 weeks treatment their difference was significant (P<0.01),but the blood pressure has not dropped to normal range. ③ the two groups after 6 weeks of treatment the difference was significant (P<0.01),Verapamil treatment group was significantly better than the control group. ④ Verapamil treatment group after 12 weeks of treatment review TC,TG,LDL decreased significantly after treatment,the difference was significant (P<0.05),HDL increased after treatment of (2.73 ± 0.17),after treatment there was significant difference between improved (P<0.05),Verapamil treatment group was significantly better than the control group. Conclusion The combination of Verapamil and Metformin therapy for hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus (DM) patients has good blood pressure lowering effect and blood glucose lowering effect.
【Key words】Verapamil;Combined Metformin to trent;Hypertensive patients with Type 2 Diabetes Mellitus
维拉帕米与二甲双胍联合用药治疗高血压合并2型DM患者,临床上联合用药对高血压病降压作用的治疗报告较少。本研究利用联合用药不增加体质量,改善胰岛素抵抗的特点,临床观察维拉帕米与二甲双胍联合用药对129例高血压合并2型糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者降压作用及降糖作用,现报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 2001年11月至2003年6月在本院门诊就诊及住院的高血压合并Ⅱ型DM病史患者129例,其中男71例,女58例,年龄56～69,糖尿病病程2～9年,高血压病程3～12年,平均体质量指数(BMI=身高×体重-2)(26.1±3.4)。高血压诊断标准依据1999中WHO/ISH诊断标准[1,2]。所有糖尿病患者均符合1985年WHO糖尿病的诊断标准。全部患者肝、肾功能、电解质正常,近期无糖尿病酮症酸中毒,无临床糖尿病肾病,排除其他内分泌疾病所致的高血压病。入选病例按就诊先后顺序,随机分为维拉帕米治疗组和缬沙坦对照组。治疗前两组病例在血压、年龄、病史、体重指数等方面比较差异无显著性(P>0.05)。
1.2 给药方法 将129例高血压合并2型DM患者分为2组,拉帕米治疗组98例,对照组31例。拉帕米治治疗组:盐酸维拉帕米缓释胶囊(厂家:黑龙江澳利达奈德制药有限公司,批号 :090201)180 mg/d;二甲双胍(厂家:- ,批号:-)750～1500 mg/d,缬沙坦(厂家:- ,批号:- )80～160 mg/d,阿司匹林(石家庄制药有限公司,批号 011016)100 mg/d,对照组:缬沙坦80～160 mg/d,盐酸维拉帕米缓释胶囊180 mg/d,阿司匹林100 mg/d。①血压观察:入选病例,除胰岛素治疗外,停用所有药物。收缩压(SBP)>26.6 KPa,舒张压(DBP)>15.96 KPa者剔除。所有血压测量在患者坐位10 min后,采用标准袖带,水银柱血压计测量2遍。受试者于早7:00及晚22:00,每日测量2次,记录收缩压及舒张压。治疗期间患者可行一般日常活动及正常工作。避免剧烈运行;②血脂的测定:所有病例服用降压药前及服药12周后均在空腹状态下取血,血脂测定用酶法。
1.3 降压疗效评定 参照1979年4月,全国心血管会议修订的药物疗效判定标准。①显效:舒张压下降≥1.33 KPa并降至正常或下降2.67kpa以上;②有效:舒张压下降虽未达1.33kpa,但收缩压已降至正常。如收缩期高血压,收缩压下降≥4kpa者也属有效;③无效:血压下降未达上述标准。
2 结果
2.1 治疗组和对照组治疗前后血压比较 两组治疗前收缩压及舒张压比较差异无显著性,维拉帕米二甲双胍联合用药治疗2周后收缩压及舒张压与治疗前比较明显下降,治疗6、12周以后血压降到正常范围,治疗后比较差异有显著性(P<0.01)。对照组治疗2周后,血压有下降趋势,但无统计学意义;治疗6周后比较差异有显著性(P<0.05),但血压未能降到正常范围。治疗6周、12周后两组比较差异有显著性(P<0.01),维拉帕米二甲双胍联合用药组明显优于对照组。见表1。
表1
维拉帕米治疗组和对照组治疗前后血压比较(x±s)
组别收缩压/kPa舒张压/kPa
治疗前治疗2周后治疗6周后治疗12周后治疗前治疗2周后治疗6周后治疗12周后
维拉帕米组(n=98)22.2±1.518.9±1.6*16.9±1.5*15.8±1.1*#14.1±1.410.9±1.7*10.1±1.3*#10.0±1.0*
对照组(n=31)22.0±1.720.8±1.319.8±1.418.9±1.514.0±1.612.9±1.812.8±1.712.1±1.2
注:维拉帕米治疗2周后收缩压及舒张压与治疗前比较,*P<0.05;治疗6周、12周后两组比较,bP<0.01
2.2 对血脂水平的影响 维拉帕米治疗组治疗12周后复查TC、TG、LDL明显下降,治疗后差异有显著性(P<0.05),HDL治疗后升高为(2.76±0.17),治疗后有显著性改善(P<0.05),对照组上述指标治疗后有下降趋势,但无统计学意义,见表2。
表2
维拉帕米治疗组和对照组对血脂水平的影响(x±s,n=98)
项目维拉帕米组(mmol/L)对照组(mmol/L)
治疗前治疗后治疗前治疗后
TC6.7±1.85.0±1.7*#6.7±1.86.4±1.7
TG3.3±1.52.2±0.8*3.5±1.43.4±1.3
LDL4.3±0.43.0±0.5*#4.3±0.44.3±0.6
HDL1.5±0.42.76±0.17*1.5±0.31.5±0.3
注:维拉帕米治疗前后比较,*P<0.05;维拉帕米组与对照组比较,#P<0.05
3 讨论
维拉帕米二甲双胍联合用药在糖代谢过程,抑制糖异生,减少肠道对糖的吸收,改善胰岛素敏感性,能增加肝细胞胰岛素受体(insulin rece-por IR)的酪氨酸激酶的活力[3],增加胰岛素抵抗患者脂肪细胞的IR与胰岛素的结合力[4],增加糖尿病大鼠脂肪细胞内胰岛素介导的GluT4和GluT1从细胞内池转到细胞膜及其内在功能活性,因此能有效的降低血糖和改善胰岛素抵抗。维拉帕米与二甲双胍联合用药临床用于糖尿病合并高血压患者降压作用报道甚少,本研究进一步探讨并临床观察了维拉帕米与二甲双胍降糖联合用药对高血压合并糖尿病患者的降压作用及降糖作用。
高血压发病机制很复杂,研究发现高胰岛素血症与高血压关系密切[5]。临床上单用AⅡ受体拮抗剂加用钙拮抗剂降压不是绝对能够达到理想血压水平。血压控制不理想可加重糖尿病并发症的的发生和发展,加剧心血管的危险因素。在治疗合并Ⅱ型糖尿病的高血压患者时观察到 ,治疗组在对照组基础上维拉帕米与二甲双胍联合用药后,不仅增加胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗,有效控制血糖,在降压方面,也取得了满意的临床效果。
本研究将98例高血压合并2型糖尿病患者在胰岛素治疗基础上,加用维拉帕米与二甲双胍联合用药,治疗2周后血压明显下降,4周后血压降至正常,6周后血压稳定在正常水平。治疗后差异有极显著性(P<0.05,P<0.01),心血管危险因素得到不同程度改善。而对照组治疗2周后,血压有下降趋势,但无统计学意义。治疗6周后比较差异有显著性(P<0.05),但血压未降至正常。维拉帕米与二甲双胍联合用药治疗组明显优于对照组。维拉帕米与二甲双胍联合用药治疗后不仅起效快,而且降压效果稳定的机制考虑为维拉帕米与二甲双胍联合用药能扩张血管,增加灌注,改善内皮功能,减少平滑肌细胞增生,在降低血浆高胰岛素水平,改善IR的同时,有很好的降压效果。因此可作为高血压长期治疗,减少脑卒中及心血管危险因素的发生。
维拉帕米与二甲双胍联合用药长期治疗可降低低密度胆固醇水平,减少缺血性心脏病的发生[6]。本研究还发现二甲双胍具有调脂作用,它可以不同程度降低TG、TC、LDL,同时升高HDL,P<0.05,这与相关研究报道一致。维拉帕米与二甲双胍联合用药的调脂作用表现在降低血浆脂肪酸,TG水平,降低血小板粘附作用,阻断糖异生而抑制肝糖元的输出,同时促进外周组织对糖的利用[6]。
本临床研究证实,维拉帕米与二甲双胍联合用药不仅能预防高胰岛素血症和改善胰岛素抵抗,并具有良好的降压效果,同时具有较好的降糖作用,从而可以减少心血管危险因素的发生。因此笔者认为高血压合并2型DM患者在治疗时,使用维拉帕米二甲双胍联合用药可取得满意的降压效果及降糖作用,但应注意选择肝、肾功能正常的患者。
参考文献
[1] Guidelines.1999World Health Organization-internationa society of hypertension guidelines for the management of hypertension.J Hypertens,1999,17:151-183.
[2] Daniel P,Rober SS,Ellenberg.Rifkin.Diabetes mellitus,5th edition,2000,1097.
[3] Stjth BJ,Woronof K,Wiernsperger N.Stiulation of the intracellular portion of the human insulin receptor by the antidiabetie drug metforinn.Biochem pharmacol,1998,55(4):533-536.
[4] Dipaolo S,Metformin.Ameliorates extreme insulin resistance in a patient and postreceptor antibodies;description of insulin receptor and postreceptor effects in vivo and vitro.Acta Endocrinol Copenh,1992,1266:127.
[5] Falkner B.Lnsulin resistance in young black men.Hypertension,1990,113:909.
[6] Anderson EA,Mark AL.The vasodilator action of iusulin:im placations far the insulin hysulin hypothesis of hypersion.Hypertens,1992:135.