目的探讨雷公藤多苷对糖尿病大鼠肝脏损伤的影响及机制。方法选取Wistar大鼠60只,随机分为对照组、模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组12只。除对照组外,其余组大鼠均采用链尿佐菌素法建立糖尿病模型。造模成功后,低剂量组、中剂量组和高剂量组分别给予1、3、6 mg/(kg·d)雷公藤多苷灌胃,对照组和模型组给予同等体积的蒸馏水灌胃。连续干预8周后,取各组动脉血,采用ELISA法检测血清NF-κB和TNF-α水平;取肝脏行HE和Masson染色观察肝组织形态,采用RT-PCR法检测肝组织Toll样受体4(TLR4)、NF-κB mRNA表达,采用Western blotting法检测肝组织TLR4、NF-κB蛋白表达。结果 HE染色和Masson染色显示模型组出现肝脏损伤,高剂量组肝脏损伤明显减轻。模型组血清NF-κB和TNF-α水平均高于对照组,低剂量组、中剂量组和高剂量组血清NF-κB和TNF-α水平均低于模型组,高剂量组血清NF-κB和TNF-α水平均低于中、低剂量组(P均<0.05)。模型组TLR-4、NF-κB mRNA和蛋白表达均高于对照组,低剂量组、中剂量组和高剂量组TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达均低于模型组,高剂量组TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达均低于中、低剂量组(P均<0.05)。结论雷公藤多苷可减轻糖尿病大鼠肝脏损伤,其机制可能与抑制TLR-4/NF-κB介导的炎症信号通路有关。