目的 探讨氯胺酮联合乙醇长期滥用对中老年小鼠海马 β-淀粉样蛋白(Aβ)和Tau蛋白的影响.方法 小鼠随机分为4组(n=16):空白对照组(C组)、乙醇对照组(E组)、氯胺酮注射组(K组)、氯胺酮联合乙醇灌胃组(KE组),每组分为两个亚组:3月组和6月组.小鼠饲养至12周龄开始给药,氯胺酮(30 mg/kg)和20％乙醇(2 ml/kg)分别采用腹腔注射和灌胃给药的方式,按体重给药,每天1次,连续给药3个月、6个月,空白对照组给予等量生理盐水.免疫组化法检测小鼠海马Aβ 和Tau蛋白的表达,Western blotting法检测Tau蛋白在Thr231、S396和Ser404位点磷酸化程度.结果 免疫组化结果:3月组小鼠海马区,K组Aβ 和Tau蛋白表达量最高,随着给药时间的延长K组和KE组的Aβ 及Tau蛋白表达量逐渐降低.Western blotting实验结果:6月KE组Tau蛋白与C组相比在Thr231、S396和Ser404位点磷酸化程度均有升高,其中S396位点磷酸化程度最高(增加463.1％).结论 在小鼠成年时期,氯胺酮长期滥用会导致海马区Aβ 蛋白和Tau蛋白表达量增加;但在小鼠老年时期,随着氯胺酮滥用时间的延长海马Aβ 和Tau蛋白表达量逐渐降低.氯胺酮乙醇合用促进了小鼠老年时期神经纤维缠结的生成.乙醇在氯胺酮导致Aβ 和Tau蛋白表达过程中起到了抑制作用,可能是因为二者存在竞争性拮抗作用,也可能是乙醇摄入量的原因,其中涉及的确切机制需要进一步去研究.