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[摘 要] 目的：探讨C反应蛋白检测在甲减患者炎症反应、心功能损伤中的价值。方法：以85例甲状腺功能减退患者为观察对象，同时选取健康对照组80例，比较两组患者血清CRP、炎症细胞因子、血脂水平和心功能的差异，分析CRP与炎症细胞因子、血脂水平和心功能的相关性。结果：甲减组CRP、IL-18、IL-6、TC、LDL-C和TG水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；HDL-C水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；甲减组患者SV、LVPS和LVEF水平低于对照组；甲减患者CRP水平与IL-6、IL-18、TC、LDL-C和TG水平明显正相关，与HDL-C、心功能水平无明显相关关系（P<0.05）。结论：检测CRP指标，可以了解患者机体炎症反应程度，但对于病程较短心肌重构不明显患者，CRP不能作为心肌损伤的预测因子。
[关键词] CRP；细胞因子；血脂；心功能
中图分类号：R446 文献标识码：B 文章编号：2095-5200（2016）05-123-02
DOI：10.11876/mimt201605046
甲状腺激素的缺乏可引起心动过缓、心排出量减少以及糖、脂、蛋白质等代谢紊乱。甲状腺功能减退还会影响血管内皮功能、凝血功能，甚至导致动脉粥样硬化、引发心脑血管不良事件的发生[1]。CRP是一种高敏的急性时相反应蛋白，在组织损伤、炎症反应时迅速升高，常被用来作为监测冠脉疾病危险性的指标[2]。本研究旨在观察甲减患者CRP水平变化，探讨其与患者心功能损伤之间的关系。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选取2014年10月-2015年12月在我院接受治疗的甲状腺功能减退患者为观察对象。所有患者年龄≥18周岁，病程2年以上，排除合并其他免疫系统疾病者。共纳入研究对象85例，男43例，女42例，年龄28～54岁，平均35.23±5.67岁；另选取同期来我院体检的健康成年人为对照组，年龄性别与甲减患者相匹配。
1.2 指标与方法
观察两组血清CRP、细胞因子、血脂（TC、LDL-C、TG和HDL-C）水平和心功能（SV、LVPS、LVEF）指标的差异，分析CRP与炎症细胞因子、血脂水平和心功能的相关性。所有研究对象均采集空腹静脉血，全自动生化仪检测C-反应蛋白。采用化学发光法检测TC、HDL-C、LDL-C、TG。血沉（ESR）采用魏氏法检测。IL-18和IL-6采用 ELISA法检测。心脏彩色超声诊断仪测量SV、LVPS、LVEF。
1.3 统计学处理
所有数据采用SPSS 11.5统计软件进行分析。CRP、炎症细胞因子、血脂水平和心功能的比较采用t检验，采用Pearson相关分析法分析CRP与炎症细胞因子、血脂水平和心功能的相关性。
2 结 果
由表1可知，甲减组CRP、IL-18和IL-6水平明显高于对照组，TC、LDL-C和TG水平高于对照组，而HDL-C水平低于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。
表2相关分析显示甲减患者CRP水平与炎症细胞因子、TC、LDL-C和TG水平正相关，与HDL-C、心功能水平无明显相关关系（P<0.05）。
3 讨论
甲状腺功能减退的发生原因复杂，与遗传、环境等诸多因素有关[3-4]。甲状腺激素参与维持葡萄糖、脂肪、蛋白质等营养物质的代谢过程[5]。一旦机体甲状腺激素分泌不足或生理效应下降，常引起中间代谢环节的改变，使患者出现体重变化、糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗等病理变化[6-8]。
甲状腺功能减退后可引起肝细胞表面的脂蛋白脂酶活性下降，脂蛋白脂酶受体数目减少，继而影响低密度脂蛋白胆固醇的降解，也使人体对于总胆固醇的清除率大大降低[9]。有研究发现，甲状腺功能减退患者常伴有不同程度的脂质代谢紊乱[10-11]。本研究中甲减组患者TC、LDL-C和TG水平高于对照组，而HDL-C水平低于对照组，再次证实甲减患者血脂水平高于正常。
有研究证实，甲状腺功能减退可降低心肌收缩力，增加心肌细胞对氧化应激的敏感性，进而发生线粒体功能障碍、氧自由基形成、心肌细胞损伤等一系列病理改变，在心肌重构、心力衰竭的发生、进展过程中发挥促进作用[12-13]。CRP在临床上常用来评估机体炎症反应程度[14]，其与动脉硬化相关，已被作为心血管疾病的预测因子。本研究采用相关分析法分析CRP与炎症细胞因子、血脂水平和心功能的相关性，结果显示CRP与反映机体炎症反应程度的IL-18、IL-6[15]及血脂水平成正相关，但与SV等心功能指标无明显相关关系。说明检测CRP指标，可以了解患者机体炎症反应程度，但对于病程较短心肌重构不明显患者，CRP不能作为心肌损伤的预测因子。
综上，我们认为CRP检测方法相对简便，可以作为甲状腺功能减退的一项辅助诊断指标。
参 考 文 献
[1] 中华医学会内分泌学分会《中国甲状腺疾病诊治指南》编写组. 甲状腺疾病诊治指南—甲状腺功能减退症[J]. 中华内科杂志， 2007， 46（11）：967-971.
[2] 王燕， 刘中娟， 林嘉友. C反应蛋白的临床应用进展[C]// 中华医学会第七次全国检验医学学术会议资料汇编. 2008.
[3] Roberts C G， Ladenson P W. Hypothyroidism[J]. Lancet， 2004， 363（9411）：793-803.
[4] Cooper D S. Clinical practice. Subclinical hypothyroidism.[J]. N E J M， 2001， 345（4）：260-265. [5] 陈欢，汪宁，崔巍，等.甲状腺激素不敏感综合征的发病机制和诊疗进展[J].中华内分泌代谢杂志，2014，30（7）：629-632.
[6] IGLESIAS P， D?EZ JJ. Thyroid dysfunction and kidney disease[J]. Eur J Endocrinol， 2009， 160（4）： 503-515.
[7] 杨海河， 张玉敏， 丁辉. 先天性甲状腺功能减低症远期预后的影响因素[C]// 中华医学会新生儿筛查20周年纪念论坛. 2009.
[8] Schoenmakers N， Alatzoglou K S， Chatterjee V K， et al. Recent advances in central congenital hypothyroidism[J]. J Endocrinol， 2015， 227（3）： R51-R71.
[9] 李春睿，徐书杭，刘超，等.2014年欧洲甲状腺学会关于孕妇与儿童亚临床甲状腺功能减退指南的解读[J].中华内分泌代谢杂志，2015，31（3）：201-204.
[10] 郭卫军. 新诊断甲状腺功能减退患者血脂谱及LDL和HDL亚组分特征[D]. 上海：复旦大学， 2008.
[11] LAZARUS J， BROWN RS， DAUMERIE C， et al. 2014 European thyroid association guidelines for the management of subclinical hypothyroidism in pregnancy and in children[J]. Eur Thyroid J， 2014， 3（2）： 76-94.
[12] 徐华. 甲状腺功能减退症对心肌酶谱、心肌病理、体成份以及ATR mRNA的影响[D].济南：山东大学， 2004.
[13] HATAYA Y， IGARASHI S， YAMASHITA T， et al. Thyroid hormone replacement therapy for primary hypothyroidism leads to significant improvement of renal function in chronic kidney disease patients[J]. Clin Exp Nephrol， 2013， 17（4）： 525-531.
[14] MILLER DT， ZEE RY， SUK DANIK J， et al. Association of common CRP gene variants with CRP levels and cardiovascular events[J]. Ann Hum Genet， 2005， 69（6）：623–638.
[15] 乐海浪， 罗国强. 创伤后早期炎症因子TNF-a、IL-1、IL-6的研究进展[J]. 现代诊断与治疗， 2014（4）：763-765.
[关键词] CRP；细胞因子；血脂；心功能
中图分类号：R446 文献标识码：B 文章编号：2095-5200（2016）05-123-02
DOI：10.11876/mimt201605046
甲状腺激素的缺乏可引起心动过缓、心排出量减少以及糖、脂、蛋白质等代谢紊乱。甲状腺功能减退还会影响血管内皮功能、凝血功能，甚至导致动脉粥样硬化、引发心脑血管不良事件的发生[1]。CRP是一种高敏的急性时相反应蛋白，在组织损伤、炎症反应时迅速升高，常被用来作为监测冠脉疾病危险性的指标[2]。本研究旨在观察甲减患者CRP水平变化，探讨其与患者心功能损伤之间的关系。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选取2014年10月-2015年12月在我院接受治疗的甲状腺功能减退患者为观察对象。所有患者年龄≥18周岁，病程2年以上，排除合并其他免疫系统疾病者。共纳入研究对象85例，男43例，女42例，年龄28～54岁，平均35.23±5.67岁；另选取同期来我院体检的健康成年人为对照组，年龄性别与甲减患者相匹配。
1.2 指标与方法
观察两组血清CRP、细胞因子、血脂（TC、LDL-C、TG和HDL-C）水平和心功能（SV、LVPS、LVEF）指标的差异，分析CRP与炎症细胞因子、血脂水平和心功能的相关性。所有研究对象均采集空腹静脉血，全自动生化仪检测C-反应蛋白。采用化学发光法检测TC、HDL-C、LDL-C、TG。血沉（ESR）采用魏氏法检测。IL-18和IL-6采用 ELISA法检测。心脏彩色超声诊断仪测量SV、LVPS、LVEF。
1.3 统计学处理
所有数据采用SPSS 11.5统计软件进行分析。CRP、炎症细胞因子、血脂水平和心功能的比较采用t检验，采用Pearson相关分析法分析CRP与炎症细胞因子、血脂水平和心功能的相关性。
2 结 果
由表1可知，甲减组CRP、IL-18和IL-6水平明显高于对照组，TC、LDL-C和TG水平高于对照组，而HDL-C水平低于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。
表2相关分析显示甲减患者CRP水平与炎症细胞因子、TC、LDL-C和TG水平正相关，与HDL-C、心功能水平无明显相关关系（P<0.05）。
3 讨论
甲状腺功能减退的发生原因复杂，与遗传、环境等诸多因素有关[3-4]。甲状腺激素参与维持葡萄糖、脂肪、蛋白质等营养物质的代谢过程[5]。一旦机体甲状腺激素分泌不足或生理效应下降，常引起中间代谢环节的改变，使患者出现体重变化、糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗等病理变化[6-8]。
甲状腺功能减退后可引起肝细胞表面的脂蛋白脂酶活性下降，脂蛋白脂酶受体数目减少，继而影响低密度脂蛋白胆固醇的降解，也使人体对于总胆固醇的清除率大大降低[9]。有研究发现，甲状腺功能减退患者常伴有不同程度的脂质代谢紊乱[10-11]。本研究中甲减组患者TC、LDL-C和TG水平高于对照组，而HDL-C水平低于对照组，再次证实甲减患者血脂水平高于正常。
有研究证实，甲状腺功能减退可降低心肌收缩力，增加心肌细胞对氧化应激的敏感性，进而发生线粒体功能障碍、氧自由基形成、心肌细胞损伤等一系列病理改变，在心肌重构、心力衰竭的发生、进展过程中发挥促进作用[12-13]。CRP在临床上常用来评估机体炎症反应程度[14]，其与动脉硬化相关，已被作为心血管疾病的预测因子。本研究采用相关分析法分析CRP与炎症细胞因子、血脂水平和心功能的相关性，结果显示CRP与反映机体炎症反应程度的IL-18、IL-6[15]及血脂水平成正相关，但与SV等心功能指标无明显相关关系。说明检测CRP指标，可以了解患者机体炎症反应程度，但对于病程较短心肌重构不明显患者，CRP不能作为心肌损伤的预测因子。
综上，我们认为CRP检测方法相对简便，可以作为甲状腺功能减退的一项辅助诊断指标。
参 考 文 献
[1] 中华医学会内分泌学分会《中国甲状腺疾病诊治指南》编写组. 甲状腺疾病诊治指南—甲状腺功能减退症[J]. 中华内科杂志， 2007， 46（11）：967-971.
[2] 王燕， 刘中娟， 林嘉友. C反应蛋白的临床应用进展[C]// 中华医学会第七次全国检验医学学术会议资料汇编. 2008.
[3] Roberts C G， Ladenson P W. Hypothyroidism[J]. Lancet， 2004， 363（9411）：793-803.
[4] Cooper D S. Clinical practice. Subclinical hypothyroidism.[J]. N E J M， 2001， 345（4）：260-265. [5] 陈欢，汪宁，崔巍，等.甲状腺激素不敏感综合征的发病机制和诊疗进展[J].中华内分泌代谢杂志，2014，30（7）：629-632.
[6] IGLESIAS P， D?EZ JJ. Thyroid dysfunction and kidney disease[J]. Eur J Endocrinol， 2009， 160（4）： 503-515.
[7] 杨海河， 张玉敏， 丁辉. 先天性甲状腺功能减低症远期预后的影响因素[C]// 中华医学会新生儿筛查20周年纪念论坛. 2009.
[8] Schoenmakers N， Alatzoglou K S， Chatterjee V K， et al. Recent advances in central congenital hypothyroidism[J]. J Endocrinol， 2015， 227（3）： R51-R71.
[9] 李春睿，徐书杭，刘超，等.2014年欧洲甲状腺学会关于孕妇与儿童亚临床甲状腺功能减退指南的解读[J].中华内分泌代谢杂志，2015，31（3）：201-204.
[10] 郭卫军. 新诊断甲状腺功能减退患者血脂谱及LDL和HDL亚组分特征[D]. 上海：复旦大学， 2008.
[11] LAZARUS J， BROWN RS， DAUMERIE C， et al. 2014 European thyroid association guidelines for the management of subclinical hypothyroidism in pregnancy and in children[J]. Eur Thyroid J， 2014， 3（2）： 76-94.
[12] 徐华. 甲状腺功能减退症对心肌酶谱、心肌病理、体成份以及ATR mRNA的影响[D].济南：山东大学， 2004.
[13] HATAYA Y， IGARASHI S， YAMASHITA T， et al. Thyroid hormone replacement therapy for primary hypothyroidism leads to significant improvement of renal function in chronic kidney disease patients[J]. Clin Exp Nephrol， 2013， 17（4）： 525-531.
[14] MILLER DT， ZEE RY， SUK DANIK J， et al. Association of common CRP gene variants with CRP levels and cardiovascular events[J]. Ann Hum Genet， 2005， 69（6）：623–638.
[15] 乐海浪， 罗国强. 创伤后早期炎症因子TNF-a、IL-1、IL-6的研究进展[J]. 现代诊断与治疗， 2014（4）：763-765.