目的:探讨脾气虚证大鼠cAMP-PKA信号通路基因表达变化及四君子汤干预作用。方法:24只SPF级雄性SD大鼠,随机分为正常组、脾气虚组、四君子汤组,每组8只,脾气虚证模型采用先饱食1d,再禁食2d,自由饮水,每日游泳至力竭,水温35-37℃,连续15d。造模结束后,通过大鼠的一般状态和生理情况的改变进行模型评价,四君子汤组给予四君子丸混悬液灌胃,正常组和模型组给予等量蒸馏水,连续2周,采用ELISA法检测各组大鼠胃组织cAMP及ATP活性,分别采用实时荧光定量PCR法和Western blot法检测蛋白激酶(PKA)、cAMP反应元件结合蛋白(c REB)、糖原磷酸化酶(GP)、磷酸化酶激酶(PHK)mRNA和蛋白的表达。结果:与正常组大鼠比较,脾气虚证大鼠胃组织cAMP、ATP含量及PKA、GP、CREB、PHK mRNA和蛋白的表达均有所减弱(P<0.01,P<0.05);与脾气虚组大鼠相比,四君子汤组大鼠胃组织cAMP、ATP含量及PKA、GP、CREB、PHK mRNA和蛋白的表达均有所增强(P<0.01,P<0.05)。结论:四君子汤治疗脾气虚证可能与激活胃cAMP-PKA信号转导通路从而影响目的基因的转录有一定的联系。