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目的
探讨脑源性生长因子(BDNF)组蛋白H3乙酰化修饰在阿尔茨海默病(AD)发病机制中的作用。
方法选用2月龄和8月龄SAMP8小鼠作为AD动物模型，同月龄SAMR1小鼠作为对照组。应用水迷宫模型探索记忆损伤，同时使用蛋白印迹(Western blot)和染色质免疫共沉淀(CHIP)探索不同月龄小鼠的BDNF蛋白水平及组蛋白H3乙酰化调节变化。
结果水迷宫测试显示，8月龄SAMP8小鼠穿越目标平台的次数[(0.9±0.4)次]显著低于2月龄SAMP8小鼠[(3.7±0.9)次]和8月龄SAMR1小鼠[(3.3±0.6)次]，差异有统计学意义(P<0.05)；与2月龄SAMP8小鼠[(23.9±4.0)s]和8月龄SAMR1小鼠[(21.5±2.3)s]相比，8月龄SAMP8小鼠在目标象限停留时间[(11.7±2.8)s]显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。Western blot结果显示，8月龄SAMP8小鼠海马BDNF蛋白表达水平与2月龄SAMP8小鼠和8月龄SAMR1小鼠相比显著降低(P<0.05)；CHIP实验发现，与2月龄SAMP8小鼠和8月龄SAMR1小鼠相比，8月龄SAMP8小鼠海马BDNF基因外显子IV和VI的启动子区域组蛋白H3乙酰化结合水平显著下调(P<0.05)；各组小鼠海马脑区BDNF基因外显子I和III启动子区域组蛋白H3乙酰化的结合水平差异无统计学意义(P>0.05)。
结论AD发病过程中海马脑区BDNF基因IV和VI启动子区域组蛋白H3乙酰化修饰水平降低，这一异常的表观遗传学修饰过程可能是导致AD记忆损伤的机制之一。