轻症急性胰腺炎患者血清代谢组学研究

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目的 分析轻症急性胰腺炎(MAP)患者血清代谢组学,筛选出具有潜在临床诊断价值的代谢标志物.方法 应用超高效液相色谱与高分辨质谱联用(UPLC-HRMS)分析平台对38例MAP患者、26例胆石症患者及36例健康志愿者的血清进行分析,构建主成分分析(PCA)及正交偏最小二乘(OPLS-DA)模型,并进行模型验证,筛选差异代谢物.应用支持向量机(SVM)分类模型及受试者工作特征曲线下面积(AUC)判断差异代谢物对MAP的诊断价值.同时对其中11例MAP患者入院时、治疗中期(治疗后第6天)、治愈出院前的血清代谢组学进行动态观察,筛选与MAP病程监测相关的差异代谢物.结果 从总共122个血清样本中提取出内源性代谢物432个.构建了“MAP-胆石症-健康对照”的PCA(R2X =77.1%,Q2=23.5%)及OPLS-DA模型(R2Y =84.0%,Q2=62.8%),通过验证筛选出49个差异代谢物.经非参数检验确定了在3组之间均存在着显著性差异的12个差异代谢物.由这12个差异代谢物分别构建MAP组与胆石症组、MAP组与对照组的二级SVM分类模型,两个模型的敏感度、准确度均为100%,均无假阳性.12个差异代谢物的AUC均大于实验室常用的淀粉酶、脂肪酶的AUC.经过物质鉴定,结果可靠的有鞘氨醇、辛酰胆碱、甘氨胆酸、十四烷酸、癸酰基胆碱、十二烷醇、2-十四酮、L-甲状腺原氨酸8个差异代谢物,它们在MAP时的血清含量均较健康者升高.与胆石症患者比较,MAP患者血清鞘氨醇、辛酰胆碱、十四烷酸、癸酰基胆碱、十二烷醇、2-十四酮含量显著升高,而甘氨胆酸、L-甲状腺原氨酸含量显著下降.经动态观察,鞘氨酸、L-甲状腺原氨酸、甘氨胆酸及2-十四酮4种代谢物随着治疗进程均呈逐渐下降趋势,出院前的水平均较入院时水平显著下降,差异均有统计学意义(P值均<0.05).结论 利用代谢组学分析方法发现8个对MAP具有潜在诊断价值的代谢物,其中4个可用于病程监测。

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