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【摘 要】目的：观察磷酸肌酸钠对急性酒精中毒患者心肌损害的临床疗效。方法：将47例急性酒精中毒心肌损害患者随机分为治疗组24例和对照组23例，全部病例均化验心肌酶CK、CK-MB、LDH、AST、做心电图，经检查均有不同程度的异常，在治疗原发疾病的基础上，治疗组用磷酸肌酸钠，对照组用1，6-二磷酸果糖、三磷酸腺苷等常规治疗。结果：与对照组相比，治疗组对患者临床症状的改善及心肌酶CK、CK-MB、LDH、AST、心电图的好转均优于对照组（P<0.05）。结论：磷酸肌酸钠对急性酒精中毒患者心肌损害有明显的保护作用。且使用方便、见效快、安全性高，值得临床推广。
【關键词】磷酸肌酸钠；急性酒精中毒；心肌损害；心肌酶
【中图分类号】R595.6 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）11—0038—01
急性酒精中毒是急诊科最常见的中毒性疾病之一。一次饮入过量酒精或酒类饮料引起兴奋继而抑制的状态称为急性乙醇中毒或称急性酒精中毒 [1]。乙醇中毒致心肌损害是急性酒精中毒中常见且易忽视的环节，我们在抢救急性酒精中毒患者时更关注的是患者的中枢神经系统症状，从而忽略了乙醇中毒引起的心肌损害。急性酒精中毒特别是重度中毒者可造成心肌不同程度的损害， 表现为ST-T改变，心律失常，心肌酶升高等心肌损害征象。本试验采用磷酸肌酸钠治疗急性酒精中毒合并心肌损害，观察临床疗效；并与对照组用1，6-二磷酸果糖、三磷酸腺苷等常规治疗组做对照，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 47例患者均为2009年10月至2011年9月在我院急诊科收治的急性酒精中毒心肌损害患者，无心脏病病史，年龄18～55岁，平均（36.5±18.5）岁；所有患者均有心肌酶增高，心电图异常。全部按入院的先后顺序随机分为治疗组和对照组，治疗组24例，其中男20例，女4例，平均年龄（36.5±18.5）岁； 对照组23例，其中男18例，女5例，平均年龄（36.5±18.5）岁。两组患者的性别、年龄、临床表现、入院时心肌酶的增高程度等经统计学处理差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 两组患者在综合治疗的基础上（包括常规生命体征监测，常规应用纳洛酮[2]，碳酸氢钠纠正酸中毒，预防脑水肿，保护肝功能，抗感染等对症治疗）。治疗组加用磷酸肌酸钠治疗2.0 g+5% GS 100 ml每天1次静滴；对照组加用1，6-二磷酸果糖、ATP等治疗，两组均以7天为疗程对比。治疗前后做CK、CK-MB、心电图对比观察疗效。
1.3 观察指标 主要是CK、CK-MB、LDH、AST、心率、心电图、血压的变化，治疗前后检查血、尿、心功能、电解质、心电图等。
1.4 疗效评定标准 疗效参照中药新药临床研究指导原则及临床疗程制定，显效：7天内临床症状消失，心率、CK、CK-MB LDH、AST均恢复正常。有效：7天内临床症状消失，心率、CK、CK-MB、LDH、AST明显降低，但未完全恢复。无效：7天以上病情仍无明显改善或病情加重，自动出院或死亡。
1.5 统计学处理 应用SPSS13.0软件进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s），计量资料两样本均数比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有显著性，P<0.01为差异有极显著性。
2 结果
2.1 一般状态 两组患者经治疗后临床症状如心音、心率、血压均有所改善，治疗前后血尿常规无明显变化、肝肾功能正常者也无变化、异常者均有所好转。在治疗期间两组病例出现低热，未做特殊处理，后自行消退。两组均未出现严重不良反应者。
2.2 治疗前后心肌酶改变 治疗1个疗程后，两组患者血清CK、CK-MB、LDH、AST水平较前明显下降，治疗组降低更明显，且与对照组比较差异有显著性（P<0.05），见表1。
2.4 两组患者临床疗效比较 治疗组总有效率为91.6%（22/24），显效率为70.8%（17/24）。对照组总有效率为69.6%（16/23），显效率为39.1%（9/23）。经χ2检验，总有效率两组差异有极显著性（P<0.01），显效率两组差异有显著性（P<0.05），见表2。
2.5 不良反应 未发现不良反应，提示磷酸肌酸钠的应用在临床上相对比较安全。
3 讨论
急性酒精中毒的临床表现与饮酒量和自身的敏感性有关，饮酒量越多，器官损害越严重，提示器官损害数与饮酒量成正比，发生频率为脑、肝、心、肺、肾，严重者可发展为MODS。急性酒精中毒可使心肌因急性缺氧和乙醇直接毒性作用造成不同程度的损害[3]， 表现为ST-T改变，传导阻滞，心律失常，心肌酶升高等心肌损害征象，乙醇引起缺血性ST-T改变的机制可能与下列因素有关：①乙醇可以引起肾上腺髓质释放儿茶酚胺，冠状动脉对儿茶酚胺最敏感，引起心肌缺血的运动阈降低。②乙醇可以直接作用于心肌；使心肌细胞发生明显的组织代谢改变。③乙醇可以引起交感神经活动增强，心率加快，心肌供氧和耗氧不平衡。④乙醇的代谢产物乙醛 可以影响心肌细胞的代谢过程。故临床表现为ST-T改变，传导阻滞，心律失常， 心肌酶升高等心肌损害征象。
磷酸肌酸是促进细胞能量代谢的最直接物质，可以修复受损细胞膜，保护缺氧缺血状态下的心肌细胞，并促进心肌的微循环，在肌肉收缩的能量代谢中发挥重要作用。氧化代谢减慢导致的能量供给不足是心肌细胞损伤形成和发展的重要因素。实际上，在心肌损伤中，细胞内高能磷酸化合物的数量，与细胞的存活和收缩功能恢复能力之间存在紧密关系[4]。研究表明，磷酸肌酸可穿过心肌细胞膜，进入细胞内直接供能，特别是在心肌缺血时这种穿透性更强。磷酸肌酸作为一种能量转移和储备的物质，能够保护缺血心肌细胞，补充心肌能量储备，改善心脏功能。磷酸肌酸还可抑制5’-核苷酸酶，阻止二磷酸腺苷和腺嘌呤核糖核苷酸的降解，从而减弱了二磷酸腺苷对磷酸核糖焦磷酸酶的抑制，增加嘌呤核苷酸的合成，保护细胞内剩余的核苷酸池，为ATP的合成提供物质基础[5]。CP通过改善心肌细胞能量代谢障碍，抑制膜磷脂中溶血性磷酸甘油的产生，保护肌纤膜结构的完整性，稳定心肌电生理，从而起到抗心律失常的作用。国外有学者认为，磷酸肌酸可以调节磷脂分子的稳定性来减轻心肌的过氧化损害，减少再灌注时生成的自由基。静脉给予患者磷酸肌酸钠，增加了体内磷酸肌酸钠的含量，改善了中毒患者的心肌细胞膜的稳定性和保护细胞免受自由基损伤，从而起到保护心肌的作用。所以保持高能磷酸合成物的水平成为限制心肌损伤方法的基本原则，同时也是心脏代谢保护的基础。
血清CK、CK-MB、LDH、AST是临床工作中常用的评判心肌损害程度的实验室检查指标，其中AST以心肌含量最为丰富，CK-MB绝大部分存在于心肌细胞胞浆内，是一种心肌特异性酶，测定CK-MB值对心肌有较高的特异性和敏感性。本实验将急性酒精中毒心肌损害患者随机分为治疗组和对照组，全部病例均化验心肌酶CK、CK-MB、LDH、AST、做心电图，经检查均有不同程度的异常，在治疗原发疾病的基础上，治疗组用磷酸肌酸钠，对照组1，6-二磷酸果糖、三磷酸腺苷等常规治疗。结果显示，治疗组患者CK、CK-MB、LDH、AST酶学水平较对照组明显下降，差异有显著性（P<0.05）。同时，使用磷酸肌酸钠患者治疗后的ECG异常率较对照组有极显著性降低（P<0.01）。此外，从整体治疗效果而言，使用磷酸肌酸钠的患者恢复更理想，治疗显效率及总有效率均明显高于对照组，两组临床疗效比较，差异有显著性（P<0.05）。提示磷酸肌酸钠对心肌的保护作用优于其它常规药物。
本研究证实，静脉给予磷酸肌酸钠后可以减轻急性酒精中毒患者心肌损害，对急性酒精中毒致心肌损伤具有更好的保护作用，同时还能降低ECG异常率并提高治疗的总有效率。
参考文献：
[1] 陆再英，钟南山.急性乙醇中毒[M].内科学.第7版.北京：人民卫生出版社，2008：950-954.
[2] 刘荣魁.急性酒精中毒严重并发症46例分析[J].哈尔滨医药，2008，28（02）：24.
[3] 刘子永，罗小英，吕惠荣.急性酒精中毒对心脏损害75例临床分析[J].临床和实验医学杂志，2006，5（06）：747.
[4] 李芳.磷酸肌酸对大鼠心肌缺氧、复氧心肌线粒体肌酸激酶肌膜型亚基mRNA表达水平的影响[J].中国病理生理杂志，2000，16（2）：143-145.
[5] Inserte J，Barba I，Hernando V，et al.Effect of acidic reperfusion on prolongation of intracellular acidosis and myocardial salvage[J].Cardiovasc Res，2008，77（4）：782-790.
【關键词】磷酸肌酸钠；急性酒精中毒；心肌损害；心肌酶
【中图分类号】R595.6 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）11—0038—01
急性酒精中毒是急诊科最常见的中毒性疾病之一。一次饮入过量酒精或酒类饮料引起兴奋继而抑制的状态称为急性乙醇中毒或称急性酒精中毒 [1]。乙醇中毒致心肌损害是急性酒精中毒中常见且易忽视的环节，我们在抢救急性酒精中毒患者时更关注的是患者的中枢神经系统症状，从而忽略了乙醇中毒引起的心肌损害。急性酒精中毒特别是重度中毒者可造成心肌不同程度的损害， 表现为ST-T改变，心律失常，心肌酶升高等心肌损害征象。本试验采用磷酸肌酸钠治疗急性酒精中毒合并心肌损害，观察临床疗效；并与对照组用1，6-二磷酸果糖、三磷酸腺苷等常规治疗组做对照，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 47例患者均为2009年10月至2011年9月在我院急诊科收治的急性酒精中毒心肌损害患者，无心脏病病史，年龄18～55岁，平均（36.5±18.5）岁；所有患者均有心肌酶增高，心电图异常。全部按入院的先后顺序随机分为治疗组和对照组，治疗组24例，其中男20例，女4例，平均年龄（36.5±18.5）岁； 对照组23例，其中男18例，女5例，平均年龄（36.5±18.5）岁。两组患者的性别、年龄、临床表现、入院时心肌酶的增高程度等经统计学处理差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 两组患者在综合治疗的基础上（包括常规生命体征监测，常规应用纳洛酮[2]，碳酸氢钠纠正酸中毒，预防脑水肿，保护肝功能，抗感染等对症治疗）。治疗组加用磷酸肌酸钠治疗2.0 g+5% GS 100 ml每天1次静滴；对照组加用1，6-二磷酸果糖、ATP等治疗，两组均以7天为疗程对比。治疗前后做CK、CK-MB、心电图对比观察疗效。
1.3 观察指标 主要是CK、CK-MB、LDH、AST、心率、心电图、血压的变化，治疗前后检查血、尿、心功能、电解质、心电图等。
1.4 疗效评定标准 疗效参照中药新药临床研究指导原则及临床疗程制定，显效：7天内临床症状消失，心率、CK、CK-MB LDH、AST均恢复正常。有效：7天内临床症状消失，心率、CK、CK-MB、LDH、AST明显降低，但未完全恢复。无效：7天以上病情仍无明显改善或病情加重，自动出院或死亡。
1.5 统计学处理 应用SPSS13.0软件进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s），计量资料两样本均数比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有显著性，P<0.01为差异有极显著性。
2 结果
2.1 一般状态 两组患者经治疗后临床症状如心音、心率、血压均有所改善，治疗前后血尿常规无明显变化、肝肾功能正常者也无变化、异常者均有所好转。在治疗期间两组病例出现低热，未做特殊处理，后自行消退。两组均未出现严重不良反应者。
2.2 治疗前后心肌酶改变 治疗1个疗程后，两组患者血清CK、CK-MB、LDH、AST水平较前明显下降，治疗组降低更明显，且与对照组比较差异有显著性（P<0.05），见表1。
2.4 两组患者临床疗效比较 治疗组总有效率为91.6%（22/24），显效率为70.8%（17/24）。对照组总有效率为69.6%（16/23），显效率为39.1%（9/23）。经χ2检验，总有效率两组差异有极显著性（P<0.01），显效率两组差异有显著性（P<0.05），见表2。
2.5 不良反应 未发现不良反应，提示磷酸肌酸钠的应用在临床上相对比较安全。
3 讨论
急性酒精中毒的临床表现与饮酒量和自身的敏感性有关，饮酒量越多，器官损害越严重，提示器官损害数与饮酒量成正比，发生频率为脑、肝、心、肺、肾，严重者可发展为MODS。急性酒精中毒可使心肌因急性缺氧和乙醇直接毒性作用造成不同程度的损害[3]， 表现为ST-T改变，传导阻滞，心律失常，心肌酶升高等心肌损害征象，乙醇引起缺血性ST-T改变的机制可能与下列因素有关：①乙醇可以引起肾上腺髓质释放儿茶酚胺，冠状动脉对儿茶酚胺最敏感，引起心肌缺血的运动阈降低。②乙醇可以直接作用于心肌；使心肌细胞发生明显的组织代谢改变。③乙醇可以引起交感神经活动增强，心率加快，心肌供氧和耗氧不平衡。④乙醇的代谢产物乙醛 可以影响心肌细胞的代谢过程。故临床表现为ST-T改变，传导阻滞，心律失常， 心肌酶升高等心肌损害征象。
磷酸肌酸是促进细胞能量代谢的最直接物质，可以修复受损细胞膜，保护缺氧缺血状态下的心肌细胞，并促进心肌的微循环，在肌肉收缩的能量代谢中发挥重要作用。氧化代谢减慢导致的能量供给不足是心肌细胞损伤形成和发展的重要因素。实际上，在心肌损伤中，细胞内高能磷酸化合物的数量，与细胞的存活和收缩功能恢复能力之间存在紧密关系[4]。研究表明，磷酸肌酸可穿过心肌细胞膜，进入细胞内直接供能，特别是在心肌缺血时这种穿透性更强。磷酸肌酸作为一种能量转移和储备的物质，能够保护缺血心肌细胞，补充心肌能量储备，改善心脏功能。磷酸肌酸还可抑制5’-核苷酸酶，阻止二磷酸腺苷和腺嘌呤核糖核苷酸的降解，从而减弱了二磷酸腺苷对磷酸核糖焦磷酸酶的抑制，增加嘌呤核苷酸的合成，保护细胞内剩余的核苷酸池，为ATP的合成提供物质基础[5]。CP通过改善心肌细胞能量代谢障碍，抑制膜磷脂中溶血性磷酸甘油的产生，保护肌纤膜结构的完整性，稳定心肌电生理，从而起到抗心律失常的作用。国外有学者认为，磷酸肌酸可以调节磷脂分子的稳定性来减轻心肌的过氧化损害，减少再灌注时生成的自由基。静脉给予患者磷酸肌酸钠，增加了体内磷酸肌酸钠的含量，改善了中毒患者的心肌细胞膜的稳定性和保护细胞免受自由基损伤，从而起到保护心肌的作用。所以保持高能磷酸合成物的水平成为限制心肌损伤方法的基本原则，同时也是心脏代谢保护的基础。
血清CK、CK-MB、LDH、AST是临床工作中常用的评判心肌损害程度的实验室检查指标，其中AST以心肌含量最为丰富，CK-MB绝大部分存在于心肌细胞胞浆内，是一种心肌特异性酶，测定CK-MB值对心肌有较高的特异性和敏感性。本实验将急性酒精中毒心肌损害患者随机分为治疗组和对照组，全部病例均化验心肌酶CK、CK-MB、LDH、AST、做心电图，经检查均有不同程度的异常，在治疗原发疾病的基础上，治疗组用磷酸肌酸钠，对照组1，6-二磷酸果糖、三磷酸腺苷等常规治疗。结果显示，治疗组患者CK、CK-MB、LDH、AST酶学水平较对照组明显下降，差异有显著性（P<0.05）。同时，使用磷酸肌酸钠患者治疗后的ECG异常率较对照组有极显著性降低（P<0.01）。此外，从整体治疗效果而言，使用磷酸肌酸钠的患者恢复更理想，治疗显效率及总有效率均明显高于对照组，两组临床疗效比较，差异有显著性（P<0.05）。提示磷酸肌酸钠对心肌的保护作用优于其它常规药物。
本研究证实，静脉给予磷酸肌酸钠后可以减轻急性酒精中毒患者心肌损害，对急性酒精中毒致心肌损伤具有更好的保护作用，同时还能降低ECG异常率并提高治疗的总有效率。
参考文献：
[1] 陆再英，钟南山.急性乙醇中毒[M].内科学.第7版.北京：人民卫生出版社，2008：950-954.
[2] 刘荣魁.急性酒精中毒严重并发症46例分析[J].哈尔滨医药，2008，28（02）：24.
[3] 刘子永，罗小英，吕惠荣.急性酒精中毒对心脏损害75例临床分析[J].临床和实验医学杂志，2006，5（06）：747.
[4] 李芳.磷酸肌酸对大鼠心肌缺氧、复氧心肌线粒体肌酸激酶肌膜型亚基mRNA表达水平的影响[J].中国病理生理杂志，2000，16（2）：143-145.
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