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【中图分类号】R318.0 【文献标识码】A 【文章编号】1550-1868(2015)02
胆胰管狭窄目前已是常见疾病,可有良性狭窄和恶性狭窄。胆管方面,随着腹腔镜手术和肝移植的普遍开展,术后胆管狭窄发病率一直呈居高不下的局面;另外胆管肿瘤的发病率也越来越高,其致胆管狭窄以及随之而来的梗阻性黄疸是影响病人手术及生存的主要危险因素。而在胰管方面,随着人民生活水平的逐渐提高,胰腺癌以及慢性胰腺炎的发病率已逐步趋于发达国家水平,而胰管狭窄是其主要的并发症。对胆胰管狭窄的治疗置入支架支撑是一个主要手段。目前临床使用的主要是塑料(聚乙烯)支架和金属支架。但置入术后容易出现再狭窄、不易取出、疼痛、穿孔、出血以及异物反应等很多不良反应,尤其针对良性狭窄在治疗方面更是畏首畏尾。近20年来随着可降解材料研究的逐步兴起,其在胰胆管狭窄方面的应用研究也越来越多。可降解材料支架在保持支撑力的同时,后期可自溶消失,这样就不会导致常规支架应用所带来的一系列并发症。本文对目前胰胆管可降解支架方面已进行的研究做一简要回顾。
可降解材料简述
可降解材料大多为高分子材料, 包括天然可降解高分子、微生物合成高分子材料和合成可降解高分子三类,其中研究最广泛、生物相容性及力学性能较好的是聚丙交酯(PLA)和聚乙交酯(PGA),它具有低张力强度、高伸张度、降解速度可控等特点。目前的胆胰管支架材料主要是二者或其共聚体。
胆道可降解支架
Haber和 Freeman[1]研制开发了早期的可降解胆道支架,此支架直径10mm,长度74mm,呈管型网状,它由PLA制成,支架内含有钽丝以便荧光灯下可见。他们选取了50位恶性胆道梗阻患者,未作乳头切开,使用11F传送系统在48位患者胆总管内成功将支架置入。9个月后发现许多支架仍未阻塞,遗憾的是其支撑力不足,只有对比组金属支架的60%,而且大部分患者在置入前后需球囊扩张才能使支架获得满意的膨胀。
为提高可降解支架支撑力,Ginsberg[2]等改良了支架设计,其支架直径10mm,长度50mm,为自膨胀支架,由自增强外消旋聚乳酸(PLA96)单丝编织成而,呈网状,并在组成中加入了约总重量20%的硫酸钡粉,使其具有X线可见性。研究人员在动物(猪)上测试了支架置入与取出的容易度、支撑力、X线可见性、架的功能以及生物耐受性等生物物理特性。实验结果发现支架置入与取出均比较容易,在置入后所有支架很快就膨胀超过设计直径的50%,在接下来的第2、4、6、10个月观察中,支架均完全扩张。9个月时胆道造影发现50%的支架存在充盈缺损,但未阻塞。组织学研究发现该支架没有与胆管上皮融合,未见到胆管上皮的新生物及炎症反应。
Laukkarinen[3]等为了对比可降解支架与聚乙烯支架的生物物理特性,在胆管瘘模型动物体内分别置入其设计的可降解支架(外径6-7mm,长度70mm,壁厚0.25mm,由PLA96及重量23%的硫酸钡制成)及聚乙烯支架。发现可降解支架组在每日引流量及拔除时间方面显著优于聚乙烯支架组,支架在术后6个月时全部吸收。作者认为该可降解支架在支撑力、X线可见性、生物耐受性以及通畅性方面优于当时的其他支架,至少在胆囊瘘的治疗方面优于聚乙烯支架。
王敬[4]等设计的支架为螺旋形自膨胀支架,由左旋聚乳酸(PLLA)制成,直径3mmm,长度15mm。研究人员对实验狗横断胆总管,置入该支架胆管对端吻合后观察3月以检验支架功能。在术后10、11、13、15周进行胆道造影均显示该支架膨胀完好,未阻塞,没有移位。整个实验过程中犬胆红素水平保持正常。组织学检查显示胆管内无胆泥沉积,胆管黏膜没有明显炎症反应和上皮增生。扫描电镜观察显示3 个月时支架表面已经出现了降解。该研究引入了电镜对材料代谢进行研究,只是实验时间太短,未能确实检验该支架的效果。
Hirotaka Tashiro[5]等研究所用材料为可降解支撑管,其外径6mm和8mm(与动物胆总管等粗),长度10mm,由L-丙交酯(乳酸二聚体)和ε-己内酯(50:50)共聚而成。研究人员以4只实验猪胆总管横断建立肝移植胆管对端吻合模型,置入该支撑管后对端吻合。除1只动物中途(术后65天)死亡外其余动物均健康完成实验过程(180天),死亡动物尸检未见胆道阻塞及肝内胆管扩张,其余动物在6月后胆管内未发现可降解材料残留,无胆瘘发生,在吻合口处仅见轻微的慢性炎症反应及纤维化。该实验研究的初衷为解决肝移植后胆管狭窄高发生率的问题,力图从可降解材料方面寻求突破,实验结果令人鼓舞,但真正应用于临床需要进一步研究分析。
胰管可降解支架
胰管支撑管方面的研究较少,Parviainen[6]进行了最早的尝试,其支架外径3mm,内径2.2mm,长20mm(置入胰管10mm),螺旋状,由PLA96及重量23%的硫酸钡制成。研究者在两位保留幽门的胰十二指肠患者体内行套入式胰肠吻合时置入了该可降解支架。术后其一支架在第8周时完全消失,其二在第16周时有部分残留。二者在住院期间均未出现术后并发症,仅其一在术后第8周时有轻度腹泻。此次尝试所用支架在后来的研究中证实其支撑力、内外径比以及可降解性并不是特別让人满意,且病例数有限,其是否具有防止胰瘘的作用不得而知。
Laukkarinen[7]等为寻求解决良性胰管狭窄方法的突破,在4只实验猪体内,通过十二指肠切开经乳头成功置入其研究的可降解支架。该支架直径3.5mm,长度20mm,壁厚0.25mm,由PLA96及重量23%的硫酸钡制成,编织成网状。3月后腹部X线检查未见到支架,6个月时切开胰管发现在原置管处胰管轻度扩张,无支架残留,胰实质在置管处与未置管处及正常动物胰实质没有明显区别。作者报道说该支架具有金属支架同等的支撑力,同时无导管导致的胰实质损伤,其可用于胰管狭窄的治疗。 Nordback[8]等2008年報道了3例患者胰肠吻合使用一种新的无缝合胰腺实质的端端套入式吻合方法,胰管内置可降解支撑管(外径3-6mm,长度25mm,壁厚0.25mm,由PLA96及重量23%的硫酸钡制成,编织成网状)以保障胰管畅通。术后患者均无并发症发生,术后3月时一位患者支架残留,其余患者支架均降解。
综上所述,可降解支架在胆胰管方面的应用已经逐步开展,其显示了良好的生物物理特性,但实验研究与临床尝试例数均较少,其是否具有所述的种种优越性尚需进以步论证。
参考文献
[1]Haber GB, Freeman ML, Bedford R, et al. A prospective multi-center study of a bioabsorbable biliary Wallstent in 50 patients with malignant obstructive jaundice [abstract]. Gastrointest Endosc 2001;53:AB121.
[2]Ginsberg G, Cope C, Shah J, et al. In vivo evaluation of a new bioabsorbable self-expanding biliary stent. Gastrointest Endosc 2003;58:777-84.
[3]Laukkarinen J, Nordback I, Mikkonen J, et al. A novel biodegradable biliary stent in the endoscopic treatment of cystic-duct leakage after cholecystectomy. Gastrointest Endosc 2007;65:1063-8.
[4]Meng B, Wang J, Zhu N, et al. Study of biodegradable and selfexpandable PLLA helical biliary stent in vivo and in vitro. J Mater Sci Mater Med 2006;17:611-7.
[5]Hirotaka Tashiro, Takayuki Ogawa,et.al. Synthetic Bioabsorbable Stent Material for Duct-to-Duct Biliary Reconstruction. Journal of Surgical Research 2009; 151: 85–88.
[6]Parviainen M, Sand J, Harmoinen A, et al. A new biodegradable stent for the pancreaticojejunal anastomosis after pancreaticoduodenal resection: in vitro examination and pilot experiences in humans.Pancreas 2000;21:14-21.
[7]Laukkarinen J, Lamsa T, Nordback I, et al. A novel biodegradable pancreatic stent for human pancreatic applications: a preclinical safety study in a large animal model. Gastrointest Endosc 2008;67:1106-12.
[8]Isto Nordback,Teemu Lamsa,Johanna Laukkarinen,et.al. Pancreatico- jejunostomy with a biodegradable pancreatic stent and without stitches through the pancreas.Hepato-Gastroenterology 2008;55:319-322.
胆胰管狭窄目前已是常见疾病,可有良性狭窄和恶性狭窄。胆管方面,随着腹腔镜手术和肝移植的普遍开展,术后胆管狭窄发病率一直呈居高不下的局面;另外胆管肿瘤的发病率也越来越高,其致胆管狭窄以及随之而来的梗阻性黄疸是影响病人手术及生存的主要危险因素。而在胰管方面,随着人民生活水平的逐渐提高,胰腺癌以及慢性胰腺炎的发病率已逐步趋于发达国家水平,而胰管狭窄是其主要的并发症。对胆胰管狭窄的治疗置入支架支撑是一个主要手段。目前临床使用的主要是塑料(聚乙烯)支架和金属支架。但置入术后容易出现再狭窄、不易取出、疼痛、穿孔、出血以及异物反应等很多不良反应,尤其针对良性狭窄在治疗方面更是畏首畏尾。近20年来随着可降解材料研究的逐步兴起,其在胰胆管狭窄方面的应用研究也越来越多。可降解材料支架在保持支撑力的同时,后期可自溶消失,这样就不会导致常规支架应用所带来的一系列并发症。本文对目前胰胆管可降解支架方面已进行的研究做一简要回顾。
可降解材料简述
可降解材料大多为高分子材料, 包括天然可降解高分子、微生物合成高分子材料和合成可降解高分子三类,其中研究最广泛、生物相容性及力学性能较好的是聚丙交酯(PLA)和聚乙交酯(PGA),它具有低张力强度、高伸张度、降解速度可控等特点。目前的胆胰管支架材料主要是二者或其共聚体。
胆道可降解支架
Haber和 Freeman[1]研制开发了早期的可降解胆道支架,此支架直径10mm,长度74mm,呈管型网状,它由PLA制成,支架内含有钽丝以便荧光灯下可见。他们选取了50位恶性胆道梗阻患者,未作乳头切开,使用11F传送系统在48位患者胆总管内成功将支架置入。9个月后发现许多支架仍未阻塞,遗憾的是其支撑力不足,只有对比组金属支架的60%,而且大部分患者在置入前后需球囊扩张才能使支架获得满意的膨胀。
为提高可降解支架支撑力,Ginsberg[2]等改良了支架设计,其支架直径10mm,长度50mm,为自膨胀支架,由自增强外消旋聚乳酸(PLA96)单丝编织成而,呈网状,并在组成中加入了约总重量20%的硫酸钡粉,使其具有X线可见性。研究人员在动物(猪)上测试了支架置入与取出的容易度、支撑力、X线可见性、架的功能以及生物耐受性等生物物理特性。实验结果发现支架置入与取出均比较容易,在置入后所有支架很快就膨胀超过设计直径的50%,在接下来的第2、4、6、10个月观察中,支架均完全扩张。9个月时胆道造影发现50%的支架存在充盈缺损,但未阻塞。组织学研究发现该支架没有与胆管上皮融合,未见到胆管上皮的新生物及炎症反应。
Laukkarinen[3]等为了对比可降解支架与聚乙烯支架的生物物理特性,在胆管瘘模型动物体内分别置入其设计的可降解支架(外径6-7mm,长度70mm,壁厚0.25mm,由PLA96及重量23%的硫酸钡制成)及聚乙烯支架。发现可降解支架组在每日引流量及拔除时间方面显著优于聚乙烯支架组,支架在术后6个月时全部吸收。作者认为该可降解支架在支撑力、X线可见性、生物耐受性以及通畅性方面优于当时的其他支架,至少在胆囊瘘的治疗方面优于聚乙烯支架。
王敬[4]等设计的支架为螺旋形自膨胀支架,由左旋聚乳酸(PLLA)制成,直径3mmm,长度15mm。研究人员对实验狗横断胆总管,置入该支架胆管对端吻合后观察3月以检验支架功能。在术后10、11、13、15周进行胆道造影均显示该支架膨胀完好,未阻塞,没有移位。整个实验过程中犬胆红素水平保持正常。组织学检查显示胆管内无胆泥沉积,胆管黏膜没有明显炎症反应和上皮增生。扫描电镜观察显示3 个月时支架表面已经出现了降解。该研究引入了电镜对材料代谢进行研究,只是实验时间太短,未能确实检验该支架的效果。
Hirotaka Tashiro[5]等研究所用材料为可降解支撑管,其外径6mm和8mm(与动物胆总管等粗),长度10mm,由L-丙交酯(乳酸二聚体)和ε-己内酯(50:50)共聚而成。研究人员以4只实验猪胆总管横断建立肝移植胆管对端吻合模型,置入该支撑管后对端吻合。除1只动物中途(术后65天)死亡外其余动物均健康完成实验过程(180天),死亡动物尸检未见胆道阻塞及肝内胆管扩张,其余动物在6月后胆管内未发现可降解材料残留,无胆瘘发生,在吻合口处仅见轻微的慢性炎症反应及纤维化。该实验研究的初衷为解决肝移植后胆管狭窄高发生率的问题,力图从可降解材料方面寻求突破,实验结果令人鼓舞,但真正应用于临床需要进一步研究分析。
胰管可降解支架
胰管支撑管方面的研究较少,Parviainen[6]进行了最早的尝试,其支架外径3mm,内径2.2mm,长20mm(置入胰管10mm),螺旋状,由PLA96及重量23%的硫酸钡制成。研究者在两位保留幽门的胰十二指肠患者体内行套入式胰肠吻合时置入了该可降解支架。术后其一支架在第8周时完全消失,其二在第16周时有部分残留。二者在住院期间均未出现术后并发症,仅其一在术后第8周时有轻度腹泻。此次尝试所用支架在后来的研究中证实其支撑力、内外径比以及可降解性并不是特別让人满意,且病例数有限,其是否具有防止胰瘘的作用不得而知。
Laukkarinen[7]等为寻求解决良性胰管狭窄方法的突破,在4只实验猪体内,通过十二指肠切开经乳头成功置入其研究的可降解支架。该支架直径3.5mm,长度20mm,壁厚0.25mm,由PLA96及重量23%的硫酸钡制成,编织成网状。3月后腹部X线检查未见到支架,6个月时切开胰管发现在原置管处胰管轻度扩张,无支架残留,胰实质在置管处与未置管处及正常动物胰实质没有明显区别。作者报道说该支架具有金属支架同等的支撑力,同时无导管导致的胰实质损伤,其可用于胰管狭窄的治疗。 Nordback[8]等2008年報道了3例患者胰肠吻合使用一种新的无缝合胰腺实质的端端套入式吻合方法,胰管内置可降解支撑管(外径3-6mm,长度25mm,壁厚0.25mm,由PLA96及重量23%的硫酸钡制成,编织成网状)以保障胰管畅通。术后患者均无并发症发生,术后3月时一位患者支架残留,其余患者支架均降解。
综上所述,可降解支架在胆胰管方面的应用已经逐步开展,其显示了良好的生物物理特性,但实验研究与临床尝试例数均较少,其是否具有所述的种种优越性尚需进以步论证。
参考文献
[1]Haber GB, Freeman ML, Bedford R, et al. A prospective multi-center study of a bioabsorbable biliary Wallstent in 50 patients with malignant obstructive jaundice [abstract]. Gastrointest Endosc 2001;53:AB121.
[2]Ginsberg G, Cope C, Shah J, et al. In vivo evaluation of a new bioabsorbable self-expanding biliary stent. Gastrointest Endosc 2003;58:777-84.
[3]Laukkarinen J, Nordback I, Mikkonen J, et al. A novel biodegradable biliary stent in the endoscopic treatment of cystic-duct leakage after cholecystectomy. Gastrointest Endosc 2007;65:1063-8.
[4]Meng B, Wang J, Zhu N, et al. Study of biodegradable and selfexpandable PLLA helical biliary stent in vivo and in vitro. J Mater Sci Mater Med 2006;17:611-7.
[5]Hirotaka Tashiro, Takayuki Ogawa,et.al. Synthetic Bioabsorbable Stent Material for Duct-to-Duct Biliary Reconstruction. Journal of Surgical Research 2009; 151: 85–88.
[6]Parviainen M, Sand J, Harmoinen A, et al. A new biodegradable stent for the pancreaticojejunal anastomosis after pancreaticoduodenal resection: in vitro examination and pilot experiences in humans.Pancreas 2000;21:14-21.
[7]Laukkarinen J, Lamsa T, Nordback I, et al. A novel biodegradable pancreatic stent for human pancreatic applications: a preclinical safety study in a large animal model. Gastrointest Endosc 2008;67:1106-12.
[8]Isto Nordback,Teemu Lamsa,Johanna Laukkarinen,et.al. Pancreatico- jejunostomy with a biodegradable pancreatic stent and without stitches through the pancreas.Hepato-Gastroenterology 2008;55:319-322.