【摘 要】
：
目的耐药黑色素瘤细胞对靶向药物有成瘾性，本文拟探讨ERK1/2通路在耐药黑色素瘤药物成瘾性中的作用，并在此基础上，探究间歇性给药联合ERK1/2-MITF通路激活剂对耐药黑色素瘤细胞增殖的影响。方法体外培养黑色素瘤药物敏感株（A375和M14细胞）和对威罗菲尼耐受的细胞株（A375/R0.5，A375/R2.0，M14/R0.5和M14/R2.0），用MEK抑制剂U0126抑制ERK1/2激活，用
【机 构】
：
广东医科大学广东省医学分子诊断重点实验室衰老研究所
【基金项目】
：
广东省自然科学基金资助项目（No.2020A1515010026）； 广东省普通高校青年创新人才项目（No.2018KQNCX098）； 湛江市科技发展专项资金竞争性分配项目（No.2020A01033）； 东莞市科技特派员项目（No.20201800500042）；
论文部分内容阅读
目的耐药黑色素瘤细胞对靶向药物有成瘾性，本文拟探讨ERK1/2通路在耐药黑色素瘤药物成瘾性中的作用，并在此基础上，探究间歇性给药联合ERK1/2-MITF通路激活剂对耐药黑色素瘤细胞增殖的影响。方法体外培养黑色素瘤药物敏感株（A375和M14细胞）和对威罗菲尼耐受的细胞株（A375/R0.5，A375/R2.0，M14/R0.5和M14/R2.0），用MEK抑制剂U0126抑制ERK1/2激活，用Western-blot检测ERK1/2等蛋白的表达，用克隆形成实验观察细胞的增殖能力。利用活性分子TBHQ激活ERK1/2通路，利用ML329抑制MITF，二者均可上调ERK1/2-MITF通路活性，导致下游MITF抑制。采用耐药细胞A375/R2.0观察“撤除威罗菲尼”联合“TBHQ或ML329”对细胞增殖的影响。结果克隆形成实验显示，在撤除威罗菲尼后，耐药细胞增殖减慢，如在撤药同时，用MEK抑制剂U0126抑制ERK1/2活化，可逆转撤药导致的增殖抑制，证明ERK1/2活化是耐药细胞药物成瘾性的关键机制。相反，如在撤除同时，添加ERK1/2激活剂TBHQ或MITF抑制剂ML329，以进一步激活ERK1/2-MITF通路，结果发现，二者均可进一步抑制耐药细胞的增殖，提示撤药和ERK1/2-MITF通路活化产生了协同抑瘤效应。结论本研究从新的角度证明了ERK1/2通路在耐药黑色素瘤细胞药物成瘾性中的作用，并提示间歇性给药联合ERK1/2-MITF通路激活剂，可更有效地抑制耐药黑色素瘤增殖，有望为防治黑色素瘤耐药提供新思路。
其他文献
一、前言在珠江三角洲地区进行水文地质工程地质综合评价时,开展了11281平方公里第四纪地质填图,对已有的100多个钻孔柱状进行对比,又打了90多个控制性钻孔以及C14、孢粉、微量元素、微体古生物、岩层粒度测试,在Ⅲ级阶地做了古地磁测试。
初中语文作为一门人文学科,在学生道德素养培养上具有重要的作用。写作是初中语文的重要组成部分,教师要秉承立德树人的观念,在教学过程中积极寻求写作和立德树人之间存在的联系,找准契入点,引导学生树立正确人生观和价值观,提高语文教学效率,有效提升学生的综合素质。本文通过分析德育在初中写作教学中的作用,然后提出立德树人视域下初中写作具体教学策略,旨在为教师提供参考。
针对动态电压恢复器装置使用过程中,逆变器的电力电子器件选型和保护设计方式,将逐脉冲限流技术应用在动态电压恢复器装置的逆变器电力电子器件的保护电路中,解决带载切换时电力电子器件抗冲击问题,提高装置可靠性,通过试验对其性能进行验证。
目的探讨肿瘤负荷（tumor burden,TB）与BRAFV600E突变晚期结直肠癌（colorectal cancer,CRC）患者预后及一线治疗决策的关系。方法选取2009年10月至2020年10月就诊于北京大学肿瘤医院的BRAFV600E突变晚期CRC患者96例为研究对象,依据TB将患者分为低TB组（32例）和高TB组（64例）,依据一线治疗方案将患者分为两药±贝伐珠单抗（bevacizu
普通药物制剂中大部分成分难溶于水,患者吞服后无法充分吸收。长期以来,这一问题成为药物制剂研究中的一大难题。随着近年来科学技术的不断发展,药物系统研究内容不断转变,各式各样先进技术被引入药物制剂研究中,这也让上述问题得到有效解决。和其他技术相比,纳米技术已在医学药物领域中得到了普及和推广,并推动了药物制剂研究的不断发展。
随着时代的发展,传统的教学方法不能满足初中生的学习需求,必须要创新教学方法,发散学生的思维,才能够激发学生的学习热情。因此,游戏化教学方法逐渐走进人们的视野,并且发挥着重要的作用。在初中语文教学中引入游戏教学方法,改变了课堂枯燥乏味的现状,增添了初中语文的趣味性和开放性,使初中生乐于参与语文活动,养成良好的语文素养。本文先分析初中语文教学存在的问题,再阐述游戏化教学的应用策略。
素质教育强调全面发展的理念,学校教育要以培养学生的综合素养为追求,促使学生德智体美劳全面发展。音乐教育对培养学生艺术素养有着重要作用,同时也蕴含着深刻的文化内涵,因此在小学音乐教学中,教师要发掘音乐中的文化元素,将传统文化引入到音乐课程中,使优秀的传统文化得到有效传承。
近年来,桩基检测工作获得了广泛的运用,且其还获得了持续的优化,如此一来,就导致部分传统的管理思想与技术稍显过时,这就需要对自身理念进行持续更新。在此过程中,如何强化低应变检测技术在桩基检测工作中的有效运用也变成了大量研究人员的关注热点。基于此,论文首先简单介绍了低应变检测技术的工作原理,然后探究了将低应变检测技术运用于桩基检测工作中存在的问题,最后提出了优化策略,以供参考。